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2015 Fiscal Year Annual Research Report

臨床応用を目的とした膵癌血管新生におけるPKDシグナルの分子生物学的役割の検討

Research Project

Project/Area Number 25293290
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

松尾 洋一  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40381800)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹山 廣光  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00216946)
高橋 広城  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30381792)
森本 守  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 臨床研究医 (60722569)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords膵癌 / 血管新生 / protein kinase D / 新規抗癌剤開発 / 胃癌
Outline of Annual Research Achievements

我々は今までに消化器癌血管新生における炎症性サイトカインの役割について報告してきた.膵癌をはじめ消化器癌では,腫瘍由来のIL-8やVEGFといった血管新生因子が,癌間質相互作用により腫瘍の増殖を亢進しており,これらの制御が抗腫瘍効果をもつことを確認してきた.しかしながら個々のサイトカインの制御による抗腫瘍効果は臨床応用に至っていない.Protein Kinase D (PKD)はGPCRシグナルの下流に位置するキナーゼで,サイトカイン産生や細胞増殖に関与すると報告されている.膵癌ではPKDシグナルによる腫瘍の増殖作用が報告されているが,そのメカニズムは十分に解明されていない.本研究では,膵癌をはじめ消化器癌血管新生におけるPKDシグナルの分子生物学的役割を解明し,その制御を臨床応用することを目的とした.膵癌では今までにPKDの抑制により増殖,浸潤,血管新生が抑制することを確認して報告してきた.本年度は胃癌細胞株MKN45を用い、PKD阻害剤としてCID755673を使用した。PKDを賦活化するため、phorbol myristate acetate (PMA)を使用した。血管新生因子としてVEGF およびIL-8に注目した。VEGFおよびIL-8のmRNAおよびタンパク発現はPMAで増加し,それはCID755673で抑制された.PKDリン酸化はPMA濃度依存的・時間依存的に増強し、CID755673処理によりリン酸化増強は抑制された。同様に膵癌でもPKDはVEGFおよびIL-8の分泌を制御していた.以上より,消化器癌においてPKDはこれら血管新生因子の発現の一部に関与しており,低分子阻害薬などによるPKDの制御は新たな消化器癌の抗腫瘍相可をもつ可能性が示唆された.今後はin vivoでの成果を検討する予定である.

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (14 results)

All 2015

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Connexin 32 and luteolin play protective roles in non-alcoholic steatohepatitis development and its related hepatocarcinogenesis in rats.2015

    • Author(s)
      Sagawa H, Naiki-Ito A, Kato H, Naiki T, Yamashita Y, Suzuki S, Sato S, Shiomi K, Kato A, Kuno T, Matsuo Y, Kimura M, Takeyama H, Takahashi S.
    • Journal Title

      Carcinogenesis

      Volume: 36 Pages: 1539-1549

    • DOI

      10.1093/carcin/bgv143

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Laparoscopic resection of retroperitoneal lymphangioma around the pancreas: a case report and review of the literature.2015

    • Author(s)
      Sato T, Matsuo Y, Shiga K, Saito K, Morimoto M, Miyai H, Takeyama H.
    • Journal Title

      J Med Case Rep

      Volume: 9 Pages: 1-4

    • DOI

      10.1186/s13256-015-0760-z

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Laparoscopic-assisted total gastrectomy for early gastric cancer with situs inversus totalis: report of a first case.2015

    • Author(s)
      Morimoto M, Hayakawa T, Kitagami H, Tanaka M, Matsuo Y, Takeyama H.
    • Journal Title

      BMC Surg

      Volume: 15 Pages: 1-7

    • DOI

      10.1186/s12893-015-0059-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] がんとEPA2015

    • Author(s)
      溝口公士、竹山廣光
    • Journal Title

      日本静脈経腸栄養学会雑誌

      Volume: 30 Pages: 941-946

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 癌-間質相互作用からみた膵癌発癌におけるK-ras mutationの役割2015

    • Author(s)
      松尾洋一、森本 守、佐藤崇文、坪井 謙、社本智也、齊藤健太、竹山廣光
    • Organizer
      第26回日本消化器癌発生学会総会
    • Place of Presentation
      米子全日空ホテル(鳥取県・米子市)
    • Year and Date
      2015-11-19 – 2015-11-20
  • [Presentation] 膵癌におけるLipocalin-2の発現と分子生物学的特徴の検討2015

    • Author(s)
      松尾洋一、柴田孝弥、坪井 謙、社本智也、森本 守、佐藤崇文、高橋広城、石黒秀行、木村昌弘、竹山廣光
    • Organizer
      第70回日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松(静岡県・浜松市)
    • Year and Date
      2015-07-15 – 2015-07-17
  • [Presentation] 膵頭十二指腸切除術後の脂肪肝に対する膵酵素剤の予防効果について2015

    • Author(s)
      佐藤崇文、松尾洋一、志賀一慶、溝口公士、坪井 謙、森本 守、宮井博隆、高橋広城、木村昌弘、竹山廣光
    • Organizer
      第70回日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松(静岡県・浜松市)
    • Year and Date
      2015-07-15 – 2015-07-17
  • [Presentation] 膵癌におけるキサントフモールの血管新生抑制効果の検討2015

    • Author(s)
      社本智也、松尾洋一、佐藤崇文、坪井 謙、竹山廣光
    • Organizer
      日本外科代謝栄養学会第52回学術集会
    • Place of Presentation
      品川区民会館きゅりあん(東京都・品川区)
    • Year and Date
      2015-07-02 – 2015-07-03
  • [Presentation] NF-κBを介したZerumboneの抗腫瘍血管新生に関する検討2015

    • Author(s)
      松尾洋一、坪井 謙、社本智也、森本 守、佐藤崇文、高橋広城、石黒秀行、若杉健弘、木村昌弘、竹山廣光、Sung B、Guha S
    • Organizer
      日本外科代謝栄養学会第52回学術集会
    • Place of Presentation
      品川区民会館きゅりあん(東京都・品川区)
    • Year and Date
      2015-07-02 – 2015-07-03
  • [Presentation] 膵頭十二指腸切除後の脂肪肝発生に対する予測因子の検討2015

    • Author(s)
      佐藤崇文、松尾洋一、坪井 謙、社本智也、竹山廣光
    • Organizer
      日本外科代謝栄養学会第52回学術集会
    • Place of Presentation
      品川区民会館きゅりあん(東京都・品川区)
    • Year and Date
      2015-07-02 – 2015-07-03
  • [Presentation] 膵癌におけるCXCL12/CXCR4シグナルの解明とNF-κBの関与2015

    • Author(s)
      松尾洋一、柴田孝弥、森本 守、佐藤崇文、坪井 謙、社本智也、高橋広城、竹山廣光
    • Organizer
      第27回日本肝胆膵外科学会・学術集会
    • Place of Presentation
      ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京都・港区)
    • Year and Date
      2015-06-11 – 2015-06-13
  • [Presentation] Gemcitabine耐性膵癌に対するCXCR4 antagonistの有用性2015

    • Author(s)
      森本 守、松尾洋一、坪井 謙、柴田孝弥、社本智也、佐藤崇文、竹山廣光
    • Organizer
      第27回日本肝胆膵外科学会・学術集会
    • Place of Presentation
      ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京都・港区)
    • Year and Date
      2015-06-11 – 2015-06-13
  • [Presentation] 膵頭十二指腸切除後の脂肪肝に対する膵酵素補充療法の治療効果に関する検討2015

    • Author(s)
      佐藤崇文、松尾洋一、坪井 謙、柴田孝弥、森本 守、竹山廣光
    • Organizer
      第27回日本肝胆膵外科学会・学術集会
    • Place of Presentation
      ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京都・港区)
    • Year and Date
      2015-06-11 – 2015-06-13
  • [Presentation] 膵癌におけるCXCL12 CXCR4 axisの役割とそのシグナルの解明2015

    • Author(s)
      松尾洋一、柴田孝弥、森本 守、佐藤崇文、坪井 謙、社本智也、高橋広城、石黒秀行、若杉健弘、木村昌弘、竹山廣光
    • Organizer
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-04-16 – 2015-04-18

URL: 

Published: 2017-01-06  

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