2016 Fiscal Year Annual Research Report
Basic research for ischemic stroke associated genes
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25293304
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
齊藤 延人 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60262002)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今井 英明 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70359587)
武笠 晃丈 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90463869)
宮脇 哲 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70407914)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 脳卒中遺伝子 / RNF213変異 / ゲノム解析 / 頭蓋内血管狭窄 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究においては、我々が最近脳卒中の関連遺伝子として報告したRNF213（Stroke 2012）を多角的に解析することを目的としている。
今年度はc.14576G>A (p.R4859K) 以外に頭蓋内主幹動脈狭窄（ICAS）と関連する変異・多型が存在するか検証した。ICAS症例168例、control 141例に対し同意を得て採血を行いgenomic DNAサンプルを収集。次世代シークエンサーを用いたtarget resequenceによりRNF213の全エクソン解析を行ない、ICAS群と対照群の2群間で関連解析を行った。67の変異・多型が認められた（missense変異40、silent変異27）。関連解析の結果、疾患に有意な関連を認めたのはp.R4859Kだけであった。rare variantは18種、うちp.R4859K陰性例において10種認められた。RNF213はもともと、ICASと同じく頭蓋内主幹動脈狭窄を特徴とするもやもや病の関連遺伝子として同定された遺伝子であるが、この10種のrare variantの中に先行文献においてもやもや病関連変異として報告されたものを1種類（p.L2405F）認めた、頭蓋内動脈狭窄関連変異である可能性が示唆された（preparing for submission）。
またp.R4859Kを有するICASの特徴を検証し、狭窄部位において血管径のnegative remodelingが起きていること（Surg Neurol Int in press）や前方循環動脈に有意に発症していること（in revision）を明らかにした。
またp.R4859Kを有するICASの130名のwhole exome sequenceを実施しており、表現型の差、重症度に関わる遺伝子変異の同定の基盤を整えた。今後の研究の発展が期待される。候補となっている遺伝子多型に関して、別コホートにてvalidationを開始している。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Successful Surgical Strategy for a Cervical Hemangioblastoma: Case report.2016
Author(s)
Imai H, Kazuhiko K, Chikuda H, Ohya J, Nakagawa D, Kondo K, Nomura S, Yoshino M, Miyawaki S, Kin T, Nakatomi H, Saito N.
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Journal Title
Surg Neurol Int
Volume: Suppl 25
Pages: 660-663
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 頭蓋内主幹動脈狭窄の遺伝的要因2016
Author(s)
宮脇哲1, 今井英明1, 清水暢裕2, 八木伸一2 , 小野秀明1, 武笠晃丈1 , 中冨浩文1 , 清水庸夫2 , 斉藤延人1 1東京大学医学部脳神経外科 2関東脳神経外科病院
Organizer
第21回臨床脳神経外科学会
Place of Presentation
熊谷
Year and Date
2016-04-28
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