2016 Fiscal Year Annual Research Report
Genetically-engineered multilineage-differentiating stress-enduring cells as cellular vehicles against malignant gliomas
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25293306
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
難波 宏樹 浜松医科大学, 医学部, 教授 (60198405)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
天野 慎士 浜松医科大学, 医学部, 研究員 (70464138)
徳山 勤 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (90313957)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 遺伝子治療 / 悪性グリオーマ / 多能性幹細胞 / ガンシクロビル / チミジンキナーゼ / 遊走能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
HSVtk 遺伝子およびGFP マーカー遺伝子を導入したヒトMuse 細胞（Muse-TK細胞）を用いて実験を進めている。まずはin vitroおよびin vivoのバイスタンダー効果を検証し、1/8から1/16ぐらいの幹細胞で十分な殺腫瘍効果が認められることがわかった。次に既存の脳腫瘍に対し、腫瘍内にMuse-TK細胞を打ち込んだ後にガンシクロビル（GCV）を全身投与し、その結果生じるバイスタンダー効果によって腫瘍細胞を縮小させる「脳腫瘍治療モデル」における検証を行った。腫瘍細胞は蛍光遺伝子が導入されているU87ヒト脳腫瘍細胞を用い、経皮的に蛍光を観察することにより動物を殺すことなく経時的に評価した。既存の脳腫瘍に対してもバイスタンダー効果を介した有意な腫瘍縮小作用と担癌動物の生存機関の延長が観察された。
本治療の臨床的な意義は、治療細胞が浸潤性に広がる標的腫瘍をどこまで追従することができるかにかかっている。腫瘍をマウスの一側の脳に移植し、治療細胞を対側の脳内に注入するという極端な実験プロトコールを用いても、治療細胞が脳梁を通って腫瘍まで到達することが、免疫組織学的手法により示された。また、このモデルにおいても対側脳の腫瘍に対する有意な抗腫瘍効果と生存期間の延長が示された。
現在臨床プロトコールの作成準備をしている。臨床応用の際には特にその安全性が重視されるので、バイスタンダー効果を介した治療後の正常脳の変化や、GCV投与後にMuse-TK細胞が存在するか否かなどの検証を行っている。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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