2015 Fiscal Year Annual Research Report
NF1・NF2遺伝子産物機能破綻による神経系腫瘍発生機構解明と分子治療戦略の構築
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25293312
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
荒木 令江 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (80253722)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
倉津 純一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20145296)
中村 英夫 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (30359963)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 神経線維腫症 / NF1 / NF2 / プロテオミクス / トランスクリプトーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
NF1及びNF2の病態発症メカニズム解明と治療ターゲットの開発を目的として、それぞれの原因遺伝子産物の細胞内機能欠損によって異常化する特異的なシグナル分子群を、プロテオーム・トランスクリプトーム統合解析システムにて詳細に解析した。独自に構築したNF病態モデルを用いて、特異的な病態に関わる細胞内分子ネットワークをmRNAと蛋白質両レベルで同定しiPEACHにて融合したデータベースから、NF発現抑制によって恒常的に変動する分子群で、特に、NF1機能欠損によって発現変動を示す112種の蛋白質に注目した。これらの形成する腫瘍関連ネットワークのなかで、mTOR経路調節因子であるTCTP(Translationally controlled tumour protein)の関わる新規ネットワークを検出した。NF1腫瘍起源細胞である培養シュワン細胞内のNF1発現を抑制したところ、有意にTCTPの発現が亢進し、特に成長因子の刺激は、MAPKやPI3K-AKTシグナルを介して顕著にTCTPの発現を亢進した。NF1腫瘍患者組織におけるTCTPの発現は、NF1腫瘍の悪性度に相関し、特に悪性末梢神経鞘腫（MPNST）において顕著であった。また、MPNST細胞内において、TCTPの発現はmTORの活性化によって翻訳レベルで制御されることが判明した。又、TCTP活性化機構の詳細な解析により、TCTPを中心とした新規のNF腫瘍特異的翻訳制御機構がある事が判明した。この活性化機構はTCTPをターゲットとするマラリア治療薬アーテスネートによって阻害されることが判明した。NF腫瘍においてTCTPは細胞内蛋白質の翻訳を過剰に活性化させて腫瘍の伸展に関わっており、これを特異的に阻害することによって、NF腫瘍の治療が可能となる可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] CXCL12/CXCR4 Activation by Cancer-Associated Fibroblasts Promotes Integrin ß1 Clustering and Invasiveness in Gastric Cancer.2016
Author(s)
Izumi D, Ishimoto T, Miyake K, Sugihara H, Eto K, Sawayama H, Yasuda T, Kiyozumi Y, Kaida T, Kurashige J, Imamura Y, Hiyoshi Y, Iwatsuki M, Iwagami S, Baba Y, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Takamori H, Araki N, et al
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Journal Title
Int J Cancer.
Volume: 138(5)
Pages: 1207-1219
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Development of a fully automated two dimensional electrophoresis device, Auto-2D, and its clinical applications. Proteome Letters, 2016 in press2016
Author(s)
Araki N, Goto S, Matsunaga T, Kinoshita H, Nishimura M, Midorikawa U, Kobayashi D, Yabe K.
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Journal Title
Proteome Letters
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Open Access
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[Presentation] jPOST: Development of Japan ProteOme STandard Repository/Database2015
Author(s)
Shin Kawano , Yuki Moriya , Shujiro Okuda , Tadashi Yamamoto , Masaki Matsumoto , Daiki Kobayashi, Norie Araki, Akiyasu C. Yoshizawa, Tsuyoshi Tabata, Naoyuki Sugiyama, Susumu Goto, Yasushi Ishihama
Organizer
HUPO2015
Place of Presentation
Vancouver Convention Centre (Canada)
Year and Date
2015-09-27 – 2015-09-30
Int'l Joint Research
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