悪性骨腫瘍に対する液体窒素処理と樹状細胞療法の併用療法

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25293318
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 西田 英司 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (50569374)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 骨軟部腫瘍に対する樹状細胞療法

Outline of Annual Research Achievements

主目的は悪性骨腫瘍に対し液体窒素処理した腫瘍組織が生体内に戻ると体内で腫瘍特異的な凍結 免疫の活性を 誘導し、結果として腫瘍の再発や転移の抑制を導くか追求することである。また、免疫賦活剤や免疫系細胞の併用を行い凍結免疫が最も活性化する方法を開発する。これらの基礎実験をもとに臨床で悪性骨腫瘍に対する液体 窒素処理骨移植術による凍結免疫の活性を確認する。さらに液体窒素処理骨移植術に免疫賦活剤や免疫系細胞( 樹状細胞)の併用を行うことで凍結免疫と新たな悪性骨腫瘍に対する凍結免疫療法の治療体系を確立する。基礎実験であるTNF-αを併用した樹状細胞療法の安全性試験を臨床試験で行う。前段階の樹状細胞培養 において培養6日目に液体窒素処理を行った腫瘍抗原とTNF-αを加えた群と強力な成熟を誘導するOK-432を加えた群の細胞形態の変化と樹状細胞の成熟度の上昇の確認を受けて、この１年で腫瘍抗原とTNF-αを加えた樹状細胞療法を用いて第１相臨床試験を遂行している。これまでに6名の患者に対し投与を行っており、現在経過観察中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

第１相臨床試験として標準治療に抵抗性な悪性骨軟部腫瘍患者に腫瘍抗原とTNF-αを加えた樹状細胞療法を行い、治療後の患者の経過観察を見るとともに新規症例に対して治療を行っている。

Strategy for Future Research Activity

臨床において樹状細胞療法の安全性と液体窒素処理骨移植術と樹状細胞療法の併用療法臨床においてTNF-αを用 いた樹状細胞療法の安全性を検討 2008年から行った標準治療抵抗性の悪性骨軟部腫瘍患者に対し樹状細胞療法による臨床試験(第1相臨床試験)の 結果と
、基礎実験であるTNF-αを併用した樹状細胞療法の安全性試験を臨床試験で行う。前段階の樹状細胞培養 において培養6日目に液体窒素処理を行った腫瘍抗原とTNF-αを加えた群と強力な成熟を誘導するOK-432を加え た群の細胞形態の変化と樹状細胞の成熟度の上昇を確認している。 今後、この治療の成績をもとに、臨床において樹状細胞療法の安全性と液体窒素処理骨移植術と樹状細胞療法の併用療法を計画、遂行する。すなわち平成 26 年度の悪性骨軟部腫瘍に対する TNF-αを併用した樹状細胞療法 の安全性試験を受けて、
悪性骨腫瘍に対し液体窒素処理骨移植術による再建術を受ける患者に対し、術前 1 週 間前より樹状細胞を分化誘導させ、術中腫瘍組織の凍結処理に投与する液体窒素処理骨移植術と樹状細胞療法の 併用療法の臨床試験(第1相臨床試験)を申請する。プライマリーエン
ドポイントとして本試験の安全性、セカン ダリーエンドポイントを1、免疫学的反応(DTH、サイトカイン)、2、腫瘍局所効果判定、3、生存率とする。

Causes of Carryover

前年度は研究代表者の体調不良のために研究の進行が遅れ、使用額が予想よりも少なくなった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

物品費に使用する予定。

Research Products

• [Journal Article] Salvage method for unplanned excision of soft tissue sarcoma: long-term results of second-look surgery following radio-hyperthermo-chemotherapy. (2015)
  • Author(s): Hayashi K, Yamada S, Inatani H, Okamoto H, Takeuchi A, Nishida H, Yamamoto N, Tsuchiya H, Otsuka T.
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 35 Pages: 493-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficacy of triplet regimen antiemetic therapy for chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in bone and soft tissue sarcoma patients receiving highly emetogenic chemotherapy, and an efficacy comparison of single-shot palonosetron and consecutive-day granisetron for CINV in a randomized, single-blinded crossover study. (2015)
  • Author(s): Kimura H, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H, Hayashi K, Tanzawa Y, Takeuchi A, Igarashi K, Inatani H, Shimozaki S, Kato T, Aoki Y, Higuchi T, Tsuchiya H.
  • Journal Title: Cancer Med Volume: 4 Pages: 333-41
  • DOI: 10.1002/cam4.373
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Late recurrence of osteosarcoma: a report of two cases. (2014)
  • Author(s): Igarashi K, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H, Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura H, Takeuchi A, Miwa S, Inatani H, Shimozaki S, Kato T, Tsuchiya H.
  • Journal Title: J Orthop Surg (Hong Kong) Volume: 22 Pages: 415-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Outcomes and complications of reconstruction using tumor-bearing frozen autografts in patients with metastatic bone tumors. (2014)
  • Author(s): Miwa S, Takeuchi A, Shirai T, Yamamoto N, Hayashi K, Nishida H, Kimura H, Igarashi K, Tsuchiya H.
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 34 Pages: 5569-77
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synovial sarcoma in knee joint, mimicking low-grade sarcoma confirmed by molecular detection of SYT gene split. (2014)
  • Author(s): Kimura H, Yamamoto N, Nishida H, Hayashi K, Takeuchi A, Nojima T, Ikeda H, Sawada-Kitamura S, Tsuchiya H.
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 34 Pages: 3105-11
• [Journal Article] Antimicrobial megaprostheses supported with iodine. (2014)
  • Author(s): Shirai T, Tsuchiya H, Nishida H, Yamamoto N, Watanabe K, Nakase J, Terauchi R, Arai Y, Fujiwara H, Kubo T.
  • Journal Title: J Biomater Appl Volume: 29 Pages: 617-23
  • DOI: 10.1177/0885328214539365
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pedicle versus free frozen autograft for reconstruction in malignant bone and soft tissue tumors of the lower extremities. (2014)
  • Author(s): Shimozaki S, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H, Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura H, Takeuchi A, Igarashi K, Inatani H, Kato T, Tsuchiya H.
  • Journal Title: J Orthop Sci Volume: 19 Pages: 156-63
  • DOI: 10.1007/s00776-013-0487-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diagnosis and treatment of low-grade osteosarcoma: experience with nine cases. (2014)
  • Author(s): Hayashi K, Tsuchiya H, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H, Takeuchi A, Kimura H, Miwa S, Inatani H, Okamoto H, Yamada S, Ikeda H, Sawada-Kitamura S, Nojima T, Ooi A, Otsuka T
  • Journal Title: Int J Clin Oncol Volume: 19 Pages: 731-8
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0592-z
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 悪性骨軟部腫瘍に対する免疫療法（樹状細胞療法）の可能性 (2014)
  • Author(s): 西田英司、山本憲男、林克洋、武内章彦、下崎真吾、加藤貴士、樋口貴史、青木裕、土屋 弘行
  • Organizer: 第29回日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 城山観光ホテル（鹿児島県鹿児島市）
  • Year and Date: 2014-11-09 – 2014-11-10
• [Presentation] 悪性骨軟部腫瘍に対する腫瘍破砕物質を抗原としTNF-αを併用した樹状細胞を用いた免疫療法 (2014)
  • Author(s): 西田英司、山本憲男、武内章彦、木村浩明、野村一世、土屋弘行
  • Organizer: 第５２回日本癌治療学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [Presentation] 標準治療抵抗性の悪性骨・軟部腫瘍に対する樹状細胞療法の可能性 (2014)
  • Author(s): 西田英司、山本憲男、白井寿治、林克洋、武内章彦、丹沢義一、木村浩明、三輪真嗣、五十嵐健太郎、下崎真吾、加藤貴士、青木裕、樋口貴史、土屋弘行
  • Organizer: 第４７回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2014-07-17 – 2014-07-18
• [Presentation] Immunotherapy based on dendritic cells is feasible for patients with malignant bone and soft tissue tumours (2014)
  • Author(s): Hideji Nishida, Norio Yamamoto, Toshiharu Shirai, Katsuhiro Hayashi, Akihiko Takeuchi, Yoshikazu Tanzawa, Hiroaki Kimura, Shinji Miwa, Kentaro Igarashi, Hiroyuki Tsuchiya
  • Organizer: 2014 American Society of Clinical Oncology
  • Place of Presentation: MaCormick Place (Chicago, Ilinois)
  • Year and Date: 2014-05-30 – 2014-06-04
• [Presentation] Dendritic cells immunotherapy for patients with malignant bone and soft tissue tumours (2014)
  • Author(s): Hideji Nishida, Norio Yamamoto, Toshiharu Shirai, Katsuhiro Hayashi, Akihiko Takeuchi, Yoshikazu Tanzawa, Hiroaki Kimura, Shinji Miwa, Kentaro Igarashi, Hiroyuki Tsuchiya
  • Organizer: 第86回 日本整形外科学会総会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2014-05-22 – 2014-05-25