2014 Fiscal Year Annual Research Report
内耳障害において細胞内タンパク質分解系による生体制御機構が果たす役割の解明
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25293347
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
岩崎 真一 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10359606)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉川 弥生 東京大学, 医学部附属病院, その他 (00452350)
樫尾 明憲 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20451809)
中島 敏明 東京大学, 医学部附属病院, 研究員 (50227790)
藤本 千里 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60581882)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 内耳 / 有毛細胞 / オートファジー / プロテアソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞の品質管理に重要な役割を果たす細胞内タンパク質分解系が、内耳障害において果たすわ役割を明らかにすることを目的とし、主たる細胞内タンパク質分解系酵素である、ユビキチン・プロテアソーム系とオートファジー・リソソーム系の双方に関して解明を進めている。
１．オートファジー・リソソーム系に関しては、Pou4f3-Cre トランスジェニックマウスとAtg5 flox マウスおよびGFP-LC3トランスジェニックマウスを交配することによって、内耳有毛細胞特異的にオートファジーがノックアウトされ、オートファジーをモニター出来るマウスを作製した。このマウスで聴性脳幹反応（Auditory brain stem response: ABR)で聴力測定を行ったところ、生後1カ月時点で聴力が高度に障害されることが判明した。生後6日目の内耳有毛細胞の組織学的解析においては、明らかな形態学的異常は認められず、生後14日目においては内耳有毛細胞の一部に障害を認めた。これが、高度難聴の原因となりうる障害かどうかについて、現在検討を進めている。
２．ユビキチン・プロテアソーム系に関しては、幼若マウスより摘出した蝸牛の培養細胞を用いて、プロテアソーム阻害剤であるMG-132の効果についての検討を前年度に引き続いて行った。MG-132の効果は、高濃度では、ほぼ全ての有毛細胞が消失するが、低濃度では、細胞の保護効果を持つ可能性があることが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
オートファジーの内耳有毛細胞特異的ノックアウトマウスの作製は、順調に進展しているが、プロテアソーム阻害剤の内耳培養細胞に対する効果は一定せず、一進一退の状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
オートファジーの内耳有毛細胞特異的ノックアウトマウスにおいて、難聴が生じるメカニズムについての解析を進める。
プロテアソーム阻害剤の効果については、培養条件の検討や、別の阻害剤の効果の検討を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
薬剤の購入費が予定より高額であったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
来年以降は、購入する薬剤の量を節約するなどして対処する予定である。
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