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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of the role of biological defense mechanisms by the intracellular proteolysis systems in damages of the inner ear

Research Project

Project/Area Number 25293347
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

岩崎 真一  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10359606)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉川 弥生  東京大学, 医学部附属病院, 病院診療医 (00452350)
樫尾 明憲  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20451809)
中島 敏明  獨協医科大学, 医学部, 教授 (50227790)
藤本 千里  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60581882)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywords内耳 / 有毛細胞 / オートファジー / プロテアソーム
Outline of Annual Research Achievements

細胞の品質管理において重要な役割を果たすタンパク質分解系が、内耳障害の際に果たす役割について、細胞レベルで明らかにすることを目的として、主たるタンパク質分解系である、ユビキチン・プロテアソーム系とオートファジー・リソソーム系の双方に関して解析を行った。
1.オートファジー・リソソーム系に関しては、Pouf3-CreトランスジェニックマウスとAtg5 floxマウスを交配することによって、内耳有毛細胞特異的にオートファジーがノックアウトされたマウスを作製し、その内耳機能についての解析を行った。このマウスでは、聴性脳幹反応(ABR)による聴力測定では、生後14日目以降では高度難聴を呈した。
内耳の組織学的検査では、生後5日目ではほご正常状態であったが、生後14日目になると、内有毛細胞、外有毛細胞ともに、聴毛の損傷を認め、生後28日目になるとほとんどの有毛細胞が消失していた。ワイルドタイプのマウスにおいては、聴力は正常で、有毛細胞の消失も認めなかった。
生後5日目の内耳有毛細胞特異的Atg5ノックアウトマウスにおいては、有毛細胞無いに異常なタンパクの凝集体を多数認めた。これらの凝集体はユビキチンとp62ともに陽性であった。同時期の有毛細胞の機能について、FM1-43で計測したところ、正常であることを確認した。
2.ユビキチン・プロテアソーム系に関しては、蝸牛由来おcell lineであるHEI-OC1を用いて、H2O2による細胞障害二対して、プロテアソーム阻害剤ではるMG-132とborzotemibの保護効果について、検討を行った。MG-132およびborzotemibはともに、濃度依存的にプロテアソーム活性を抑制した。細胞増殖アッセイでは、いずれの薬剤においても低濃度では細胞保護機能を認め、高濃度では細胞障害を引き起こした。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2017 2016

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Autophagy is essential for hearing in mice.2017

    • Author(s)
      Fujimoto C, Iwasaki S, Urata S, Morishita H, Sakamaki Y, Fujioka M, Kondo K, Mizushima N, Yamasoba T.
    • Journal Title

      Cell Death Dis

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Manganese superoxide dismutase influences the extent of noise-induced hearing loss in mice.2017

    • Author(s)
      Tuerdi A, Kinoshita M, Kamogashira T, Fujimoto C, Iwasaki S, Shimizu T, Yamasoba T.
    • Journal Title

      Neurosci Lett

      Volume: 642 Pages: 123-128

    • DOI

      doi: 10.1016/j.neulet.2017.02.003.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of peripheral vestibular dysfunction on dynamic postural stability measured by the functional reach test and timed up and go test.2017

    • Author(s)
      Nishi T, Kamogashira T, Fujimoto C, Kinoshita M, Egami N, Sugasawa K, Yamasoba T, Iwasaki S*
    • Journal Title

      Ann Otol Rhinol Laryngol

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Functionally and morphologically damaged mitochondria observed in auditory cells under senescence-inducing stress.2017

    • Author(s)
      Kamogashira T, Hayashi K, Fujimoto C, Iwasaki S, Yamasoba T.
    • Journal Title

      Aging Mechanisms Dis

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of noisy galvanic vestibular stimulation on ocular vestibular evoked myogenic potentials to bone-conducted vibration.2017

    • Author(s)
      Iwasaki S, Karino S, Kamogashira T, Togo F, Fujimoto C, Yamamoto Y, Yamasoba T.
    • Journal Title

      Front Neurol

      Volume: 8 Pages: 26-

    • DOI

      doi: 10.3389/fneur.2017.00026.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] ノイズ電気刺激を利用した両側前庭障害患者の体平衡機能改善2016

    • Author(s)
      岩﨑真一
    • Organizer
      第75回日本めまい平衡医学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2016-10-27 – 2016-10-27
    • Invited
  • [Presentation] Effect of noisy galvanic vestibular stimulation on locomotion in patients with bilateral vestibular dysfunction2016

    • Author(s)
      Iwasaki S, Fujimoto C, Egami N, Kinoshita M, Kamogashira T, Yamasoba T.
    • Organizer
      2016 Annual CORLAS Meeting
    • Place of Presentation
      Bordeaux, France
    • Year and Date
      2016-08-31 – 2016-08-31
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] VEMP (Basic)-The neural basis of vestibular evoked myogenic potentials. Characteristics of oVEMPs in response to air-conducted sound and bone-conducted vibration.2016

    • Author(s)
      Iwasaki S
    • Organizer
      29th Barany Society Meeting
    • Place of Presentation
      Grand InterContinental Seoul (Seoul, Korea)
    • Year and Date
      2016-06-08 – 2016-06-08
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 経皮的ノイズ前庭電気刺激が歩行に及ぼす影響:両側前庭障害症例の検討2016

    • Author(s)
      岩﨑真一、藤本千里、木下淳、江上直也、鴨頭輝、牛尾宗貴、菅澤恵子、山岨達也
    • Organizer
      第117回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2016-05-19 – 2016-05-19

URL: 

Published: 2018-01-16  

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