2014 Fiscal Year Annual Research Report
ＳＪＳ／ＴＥＮの発症機序解明および発症予測に向けた国際的研究
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25293355
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
外園 千恵 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30216585)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木下 茂 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30116024)
上田 真由美 同志社大学, 生命医科学部, 准教授 (60398386)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 眼合併症型SJS/TEN / 重症薬疹 / HLA / 遺伝素因 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、SJS/TENによる重篤な視力障害の回避を目的として、眼障害を合併したSJS/TEN患者を対象に東アジア人向けAxiomを用いた全ゲノム関連解析およびHLA解析、エキソーム解析を実施し、発症に関与する遺伝子を明らかにすることである。当該年度には、重篤な眼合併症を伴うSJS/TEN、特に、その約８０％を占める感冒薬に関連して発症した患者に着目して、HLA解析を行った。その結果、日本人では、HLA-A*02:06と強い関連が認められること、また、HLA-B*44:03とも有意な関連があることが確認された。また、韓国人、インド人、ブラジル人などの国際サンプルを用いてこれらの結果を検証したところ、HLA-A*02:06は、韓国人SJS/TENでも有意な関連が確認された。また、HLA-B*44:03については、インド人、ブラジル人で有意な関連が確認された。特に、ブラジル人においては、白人系ブラジル人でHLA-B*44:03と強い関連を認めること、また、強い関連を認めたインド人が人種的に白人に属することより、HLA-B*44:03は、白人におけるSJS/TEN発症と強く関連している可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該年度には、前年度の行った東アジア人向けAxiomを用いた全ゲノム関連解析の結果について論文化できたとともに、日本人患者の解析のみならず、国際共同研究により韓国人、インド人、ブラジル人のHLA解析も施行し、成果を上げている。また、HLAには、民族差があることからも、重篤な眼合併症を伴うSJS/TENの遺伝素因にも民族差があることが示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、日本人サンプルを用いて次世代シークエンサーを用いたエキソーム解析を行い、日本人で得られた結果については、国際サンプルを用いてその国際的共通性の有無について検証していく予定である。
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| Causes of Carryover |
血清ならびに涙液のプロテオーム解析ならびに次世代シークエンサーを用いてエキソーム解析には、多額の研究費が見込まれたため、研究費を繰り延べた
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
繰り延べた研究費は、次年度の研究費と合わせて血清ならびに涙液のプロテオーム解析ならびに次世代シークエンサーを用いてエキソーム解析を行うとともに、得られた成果を国内・国外で積極的に発表していく
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[Journal Article] New Susceptibility Gene, IKZF1, for Cold Medicine Related Stevens-Johnson Syndrome/Toxic Epidermal Necrolysis with Severe Mucosal Involvements.2015
Author(s)
Ueta M, Sawai H, Sotozono C, Hitomi Y, Kaniwa N, Kim MK, Seo KY, Yoon KC, Joo CK, Kannabiran C, Wakamatsu TH, Sangwan V, Rathi V, Basu S, Ozeki T, Mushiroda T, Sugiyama E, Maekawa K, Nakamura R, Aihara M, Matsunaga K, Sekine A, Gomes JAP, Hamuro J, Saito Y, Kubo M, Kinoshita S, Tokunaga K.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Trans-ethnic study confirmed independent associations of HLA-A*02:06 and HLA-B*44:03 with cold medicine-related Stevens-Johnson syndrome with severe ocular surface complications.2014
Author(s)
Ueta M, Kannabiran C, Wakamatsu TH, Kim MK, Yoon KC, Seo KY, Joo CK, Sangwan V, Rathi V, Basu S, Shamaila A, Lee HS, Yoon S, Sotozono C, Gomes JAP, Tokunaga K, Kinoshita S.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 4
Pages: 5981
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] .Independent strong association of HLA-A*02:06 and HLA-B*44:03 with cold medicine-related Stevens-Johnson syndrome with severe mucosal involvement.2014
Author(s)
Ueta M, Kaniwa N, Sotozono C, Tokunaga K, Saito Y, Sawai H, Miyadera H, Sugiyama E, Maekawa K, Nakamura R, Nagato M, Aihara M, Matsunaga K, Takahashi Y, Furuya H, Muramatsu M, Ikezawa Z, Kinoshita S
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 4
Pages: 4862
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] New Susceptibility Gene IKZF1 for Cold MedicineRelated Stevens-Johnson Syndrome/Toxic Epidermal Necrolysis with Severe Mucosal Involvement.2014
Author(s)
Mayumi Ueta, Hiromi Sawai, Chie Sotozono, Yuki Hitomi, Nahoko Kaniwa, Mee Kum Kim, Kyoung Yul Seo, Kyung-Chul Yoon, Shigeru Kinoshita, Katsushi Tokunaga.et al
Organizer
The American Society of Human Genetics (ASHG) 2014
Place of Presentation
San Diego, CA, USA
Year and Date
2014-10-21 – 2014-10-21
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