2016 Fiscal Year Annual Research Report
Immunogenicity of iPS-derived retinal pigment epithelial (RPE) cells
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25293357
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
杉田 直 国立研究開発法人理化学研究所, 多細胞システム形成研究センター, 副プロジェクトリーダー (10299456)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | iPS細胞 / 網膜色素上皮細胞 / MHC抗原 / 炎症細胞 / サイトカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、ヒトiPS細胞由来網膜色素上皮細胞 (RPE)、マウスiPS細胞由来RPE、サルiPS細胞由来RPEを分化誘導を行った。以前human iPS-RPEのT細胞などの免疫炎症細胞の免疫調節作用を解析し報告したが、human iPS-RPE同様、mouse iPS-RPEも活性化T細胞の強い抑制を示した（Iwasaki Y, Sugita S, et al. PLoS One. 2016）。また、human iPS-RPE分化誘導方法に類似した方法にて、MHCホモのmonkey iPS-RPEを樹立した。そのiPS-RPEを他家移植（MHC一致 vs不一致）で網膜下に移植して、術後に眼底、蛍光眼底撮影（FA）、網膜断層検査（OCT）で拒絶の有無を評価した。その結果、MHC不一致の組み合わせではFAでのリーク、OCTでの黄斑浮腫等の拒絶を示唆する所見が見られた。一方、MHC一致への移植では炎症の所見はなく網膜はintactであった。これらの結果、サルRPE他家移植モデルでは免疫系の細胞がMHCの型が合わないRPEを認識、逆に、合うRPEを認識しない可能性が示唆された。（Sugita S, et al. Stem Cell Reports. 2016）。In vitroの試験ではヒト健常人の末梢血細胞やT細胞を用いて、作製したHLAホモiPS-RPE細胞（HLA６座がホモ接合体）と共培養し、末梢血単核球（PBMC）および T細胞の活性化を見た。In vivoの結果と同様に、対照と比べて、HLAが合う健常人由来のPBMCやT細胞は、HLAホモドナー由来のiPS-RPEに対してその反応が弱かった、一方、HLAが合わないコントロールRPEは逆に活性化が見られていた（Sugita S, et al. Stem Cell Reports. 2016）。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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