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2015 Fiscal Year Annual Research Report

小児肝がん国際共同臨床試験に向けた新たな治療戦略のための分子基盤の構築

Research Project

Project/Area Number 25293359
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

小倉 薫  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (10346653)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 檜山 英三  広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (00218744)
栗原 將  広島大学, 大学病院, 医科診療医 (40724894)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords小児 / 癌 / トランスレーショナルリサーチ / 薬剤反応性 / ゲノム
Outline of Annual Research Achievements

前年度に対象とした検体に加えて、インフォームドコンセントを得ている両親のDNAがあり、欠失部位が染色体の1,2に認められた13組についても検討した。SNPアレイにて検索した遺伝子異常の部位から高頻度に欠失あるいは二本が同一親由来のホモとなっている領域は一番染色体長腕の約200MB領域と二番染色体の長腕の約520MB領域が同定できた。この部位での両親のSNP検索を行うと、母方由来のSNPが多く認められ、有意に父方由来の欠失であった。そこでこの部位にて、インプリンティング遺伝子候補の探索をおこなったところ、それぞれの領域に4,7遺伝子が見出された。そこで、 網羅的遺伝子発現アレイのデータにて、これらの遺伝子発現解析を行ったところ、3遺伝子で発現上昇を認め、これらの遺伝子のネットワーク解析を行い、AFPやムチンなどに関わる遺伝子が見出された。これらの遺伝子の変異や欠失をエクソーム解析から検討したが、この部位には複数の症例での変異や欠失はなく、メチル化の関与が示唆された。一方、β―カテニン異常、TERT、BRG1が制御する遺伝子群のシグナル伝達系から、との関連は検索した範囲内では認められなかった。病理分類や臨床のリスク分類との関連を検討したが、リスクの層別化する分子生物学的因子として有意な遺伝子は見出されず、これらの遺伝子の欠失やメチル化と予後との関連も見出せなかった。選別された遺伝子の状況を肝芽腫細胞株(HepG2、並びにJPHB1, 2, 3)にて検討しところ、1株で欠失、2株で高度のメチル化が認められた遺伝子について、この遺伝子の導入を行ったが細胞形態には特に変化がなかった。現在、得られて遺伝子群は、肝芽腫の発生や悪性度を規定しているものの可能性が高く、この中から、分子法的となるものの選別を継続して行っている。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (18 results)

All 2016 2015

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results)

  • [Journal Article] Clinical prognostic value of DNA methylation in hepatoblastoma: Four novel tumor suppressor candidates2016

    • Author(s)
      Honda S, Minato M, Suzuki H, Fujiyoshi M, Miyagi H, Haruta M, Kaneko Y, Hatanaka KC, Hiyama E, Kamijo T, Okada T, Taketomi A
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1111/cas.12928

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Circulating free DNA as non-invasive diagnostic biomarker for childhood solid tumors2015

    • Author(s)
      Kurihara S, Ueda Y, Onitake Y, Sueda T, Ohta E, Morihara N, Hirano S, Irisuna F, Hiyama E
    • Journal Title

      Journal of Pediatric Surgery.

      Volume: 50 Pages: 2094-2097

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2015.08.033.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mortality and morbidity in primarily resected hepatoblastomas in Japan: Experience of the JPLT (Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor) trials2015

    • Author(s)
      Hiyama E, Hishiki T, Watanabe K, Ida K, Yano M, Oue T, Iehara T, Hoshino K, Koh K, Tanaka Y, Kurihara S, Ueda Y, Onitake Y
    • Journal Title

      Journal of Pediatric Surgery.

      Volume: 50 Pages: 2098-2101

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2015.08.035

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Children's Hepatic tumors International Collaboration (CHIC): Novel global rare tumor database yields new prognostic factors in hepatoblastoma and becomes a research model2015

    • Author(s)
      Czauderna P, Haeberle B, Hiyama E, Rangaswami A, Krailo M, Maibach R, Rinaldi E, Feng Y, Aronson D, Malogolowkin M, Yoshimura K, Leuschner I, Lopez-Terrada D, Hishiki T, Perilongo G, von Schweinitz D, Schmid I, Watanabe K, Derosa M, Meyers R
    • Journal Title

      European Journal of Cancer

      Volume: 1 Pages: 92-101

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2015.09.023.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Exome sequencing of hepatoblastoma identifies biological signatures and protential therapeutic targets2016

    • Author(s)
      Hiyama E
    • Organizer
      International Pediatric Liver Tumor Symposium
    • Place of Presentation
      Texas, USA.
    • Year and Date
      2016-02-25 – 2016-02-27
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 肝芽腫の化学療法抵抗性に関わるDNAメチル化異常解析2015

    • Author(s)
      本多昌平, 湊 雅嗣, 宮城久之, 檜山英三, 武冨紹信
    • Organizer
      第57回日本小児血液・がん学会学術集会
    • Place of Presentation
      山梨県甲府市
    • Year and Date
      2015-11-27 – 2015-11-29
  • [Presentation] 思春期早発症を契機に発見された副腎皮質がんの1 例2015

    • Author(s)
      小倉 薫, 川原 央好, 坂口 公祥, 川上 領太, 松永 真由美, 小野 裕之, 藤澤 泰子, 中西 俊樹, 緒方 勤
    • Organizer
      第57回日本小児血液がん学会学術集会
    • Place of Presentation
      山梨県甲府市
    • Year and Date
      2015-11-27 – 2015-11-29
  • [Presentation] Prediction of prognosis by preoperative chemotherapy response in hepatoblastoma patients treated by JPLT-2 protocol2015

    • Author(s)
      Hiyama E, Hishiki T, Ida K, Watanabe K, Oue T, Yano M, Hoshino K, Iehara T, Koh K, Tanaka Y, Kurihara S, Ueda Y
    • Organizer
      SIOP 2015
    • Place of Presentation
      Cape Town, South Africa
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-11
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Integrated exome analysis in childhood hepatoblastoma: Biological approach for molecular targeting2015

    • Author(s)
      Hiyama E, Kurihara S, Onitake Y, Ueda Y, Morihara N, Fukuba I, Komatsu R
    • Organizer
      SIOP 2015
    • Place of Presentation
      Cape Town, South Africa
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-11
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Congenital hepatoblastoma in JPLT-2 study2015

    • Author(s)
      Watanabe K, Hishiki T, Ida K, Oue T, Yano M, Hoshino K, Iehara T, Koh K, Tanaka Y, Hiyama E
    • Organizer
      SIOP 2015
    • Place of Presentation
      Cape Town, South Africa
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-11
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] AFP高値を認めた肝限局性か過形成の1症例2015

    • Author(s)
      栗原 将
    • Organizer
      第54回日本小児外科学会中国四国地方会
    • Place of Presentation
      愛媛県松山市
    • Year and Date
      2015-09-26
  • [Presentation] SIOPEL-4 regimenを用いて治療を行った両側肺転移を伴う肝芽腫の1例2015

    • Author(s)
      小松 和幸, 北形 綾一, 川上 領太, 坂口 公祥, 坂口 孝宣, 川原 央好, 小倉 薫
    • Organizer
      第51回静岡小児血液・がん研究会
    • Place of Presentation
      静岡県静岡市
    • Year and Date
      2015-07-04
  • [Presentation] Survival and late effects in the risk-stratified hepatoblastoma patients treated by JPLT-2 protocol2015

    • Author(s)
      Hiyama E, Kurihara S, Ueda Y, Hishiki T, Ida K, Iehara T, Oue T, Yano M, Watanabe K, Hoshino K, Ko K, Tanaka Y
    • Organizer
      2015 ASCO Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Chicago, U.S.A
    • Year and Date
      2015-05-29 – 2015-06-02
  • [Presentation] OCIAD2はDNAメチル化により制御される肝芽腫の新規癌抑制遺伝子である2015

    • Author(s)
      湊 雅嗣, 本多 昌平, 小林 希, 三次 早香, 鈴木 拓, 岡田 忠雄, 宮城 久之, 檜山 英三, 武冨 紹信
    • Organizer
      第52回日本小児外科学会学術集会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2015-05-28 – 2015-05-30
  • [Presentation] 新生児期に手術を行った後腹膜腫瘍の2例2015

    • Author(s)
      小倉 薫, 川原央好, 大石 彰, 上野大蔵, 飯嶋重雄, 坂口公祥, 緒方 勤, 伊東宏晃
    • Organizer
      第52回日本小児外科学会学術集会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2015-05-28 – 2015-05-30
  • [Presentation] 小児期発症肝細胞がんの現状と切除不能例に対する治療戦略の展望~JPLT2登録症例の後方視的解析を通して2015

    • Author(s)
      菱木 知郎, 家原 知子, 井田 孔明, 大植 孝治, 康 勝好, 田中 祐吉, 星野 健, 矢野 道広, 渡邉 健一郎, 檜山 英三, 日本小児肝癌スタディグループ(JPLT)
    • Organizer
      第52回日本小児外科学会学術集会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2015-05-28 – 2015-05-30
  • [Presentation] Circulating free DNA as non-invasive diagnostic biomarker for childhood solid tumors2015

    • Author(s)
      Kurihara S, Ueda Y, Onitake Y, Sueda T, Ohta E, Morihara N, Hirano S, Irisuna F, Hiyama E
    • Organizer
      48th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
    • Place of Presentation
      Jeju, South Kore
    • Year and Date
      2015-05-17 – 2015-05-21
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mortality and morbidity in primarily resected hepatoblastomas in Japan: experience of JPLT (Japanese study group for pediatric liver tumor) trials2015

    • Author(s)
      Hiyama E, Hishiki T, Watanabe K, Ida K, Yano M, Oue T, Iehara T, Hoshino K, Koh K, Tanaka Y, Kurihara S, Ueda Y, Onitake Y.
    • Organizer
      48th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
    • Place of Presentation
      Jeju, South Kore
    • Year and Date
      2015-05-17 – 2015-05-21
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-01-06  

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