Compromised hostへの重度侵襲対策

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25293369
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: 木下 学 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 准教授 (70531391)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 関 修司 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 教授 (80531392) ; 齋藤 大蔵 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 教授 (90531632) ; 田中 祐司 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 教授 (50221396) ; 守本 祐司 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 准教授 (10449069) ; 宮崎 裕美 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 助教 (30531636) ; 萩沢 康介 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 助教 (50539244) ; 中島 弘幸 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 助教 (10574064) ; 高橋 哲也 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, その他部局等, 講師 (00589905) ; 檜 顕成 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (90383257) ; 小野 聡 東京医科大学, 医学部, 教授 (30531355) ; 武岡 真司 早稲田大学, 理工学術院, 教授 (20222094) ; 半田 誠 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40129614) ; 西川 可穂子 中央大学, 商学部, 教授 (20345416)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: エンドトキシントレランス / 活性酸素 / レスベラトロール / ナノシート / 止血ナノ粒子

Outline of Annual Research Achievements

エンドトキシントレランスマウスの肝臓では骨髄由来のRecruited Kupffer cellsの数が増加し、TNF産生能が消失したが殺菌能が増強した。本現象では重症感染症時のサイトカインストームが回避され、かつ殺菌能が増強することからcompromised hostへの重度侵襲対策としての有用性が強く示唆された。熱傷後の感染対策として活性酸素の制御は重要である。熱傷直後に発生する活性酸素は生体にとって有用であり、その後に発生する活性酸素を消去することが熱傷後の感染抵抗性重要であった(Miyazaki, Shock 44;252-7, 2015)。高脂肪食摂取によるマウスの脂肪肝では肝内でRecruited Kupffer cellsが増加しTNF産生が増えていたが、抗酸化剤であるレスベラトロールの摂取でResident Kupffer cellsが増加しTNF産生も減っていた。高脂肪食摂取では脂肪滴の細胞内取り込みに関与するadipose differentiation-related protein (ADFP)が増加するが、レスベラトロール摂取でproteomicsでみたADFPの発現が低下しており、その有用性が示唆された(Nishikawa, Mol Nutr Food Res 59; 1155-70, 2015)。
ナノ技術を用いた先端医療への応用に関しては、ナノシートに抗菌作用のある銀ナノ粒子を担持させた機能性ナノシートの開発に成功した(Ito, Acta Biomaterialia 24; 87-95, 2015 )。また止血ナノ粒子を用いた衝撃波による肺損傷に対する防護効果(Hagisawa, Crit Care Med, in press)や止血ナノ粒子による希釈性凝固障害時の止血能改善効果(Hashimoto, J Pharm Sci, 104; 3968-76, 2015)なども報告した。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Catecholamine vasomotive effect rescue mice with blast lung injury caused by laser-induced shock wave in super acute phase. (2015)
  • Author(s): Miyawaki H, Saitoh D, Hagisawa K, Noguchi M, Sato S, Kinoshita M, Miyazaki H, Satoh Y, Harada N, Sakamoto T.
  • Journal Title: Int Care Med Exp Volume: 3 Pages: 32
  • DOI: 10.1186/s40635-015-0069-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Photodynamic therapy mediates innate immune responses via fibroblast-macrophage interactions. (2015)
  • Author(s): Zulaziz N, Azhim A, Himeno N, Tanaka M, Satoh Y, Kinoshita M, Miyazaki H, Saitoh D, Shinomiya N, Morimoto Y.
  • Journal Title: Hum. Cell Volume: 28 Pages: 159-166
  • DOI: 10.1007/s13577-015-0118-2
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Pharmacokinetic properties of single and repeated injection of liposomal platelet substitute in a rat model of red blood cell transfusion-induced dilutional thrombocytopenia. (2015)
  • Author(s): Hashimoto M, Taguchi K, Ogaki S, Watanabe H, Kinoshita M, Nishikawa K, Takeoka S, Ikeda Y, Handa M, Otagiri M, Maruyama T.
  • Journal Title: J. Pharm. Sci. Volume: 104 Pages: 3968-3976
  • DOI: 10.1002/jps.24607
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sustainable antimicrobial effect of silver sulfadiazine-loaded nanosheets on infection in a mouse model of partial-thickness burn injury. (2015)
  • Author(s): Ito K, Saito A, Fujie T, Miyazaki H, Kinoshita M, Saitoh D, Ohtsubo S, Takeoka S.
  • Journal Title: Acta Biomaterialia Volume: 24 Pages: 87-95
  • DOI: 10.1016/j.actbio.2015.05.035
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Burn-evoked reactive oxygen species immediately after injury are crucial to restore the neutrophil function against postburn infection in mice. (2015)
  • Author(s): Miyazaki H, Kinoshita M, Ono S, Seki S, Saitoh D.
  • Journal Title: Shock Volume: 44 Pages: 252-257
  • DOI: 10.1097/SHK.0000000000000404
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD47 is an adverse prognostic factor and a therapeutic target in gastric cancer. (2015)
  • Author(s): Yoshida K, Tsujimoto H, Matsumura K, Kinoshita M, Takahata R, Matsumoto Y, Hiraki S, Ono S, Seki S, Yamamoto J, Hase K.
  • Journal Title: Cancer Medicine Volume: 4 Pages: 1322-1333
  • DOI: 10.1002/cam4.478
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of a ubiquitously transferrable silver-nanoparticles-loaded polymer nanosheet as an antimicrobial coating. (2015)
  • Author(s): Ito K, Saito A, Fujie T, Miyazaki H, Kinoshita M, Saitoh D, Ohtsubo S, Takeoka S.
  • Journal Title: J. Biomed. Mater. Res. Part B. Volume: 104 Pages: 585-593
  • DOI: 10.1002/jbm.b.33429
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Resveratrol increases CD68+ Kupffer cells co-localized with adipose differentiation-related protein (ADFP) and ameliorates high-fat-diet-induced fatty liver in mice. (2015)
  • Author(s): Nishikawa K, Iwaya K, Kinoshita M, Fujiwara Y, Akao M, Sonoda M, Thiruppathi S, Suzuki T, Hiroi S, Seki S, Sakamoto T.
  • Journal Title: Mol. Nutr. Food Res. Volume: 59 Pages: 1155-1170
  • DOI: 10.1002/mnfr.201400564
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Treatment of irradiated mice with high-dose ascorbic acid reduced lethality. (2015)
  • Author(s): Sato T, Kinoshita M, Yamamoto T, Ito M, Nishida T, Takeuchi M, Saitoh D, Seki S, Mukai Y.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 10 Pages: e0117020
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0117020
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Polythiol-containing, recombinant mannosylated-albumin is a superior CD68+/CD206+ Kupffer cell-targeted nano-antioxidant for the treatment of two acute hepatitis models. (2015)
  • Author(s): 12.Maeda H, Hirata K, Watanabe H, Ishima Y, Chuang VTG, Taguchi K, Inatsu A, Kinoshita M, Tanaka M, Sasaki Y, Otagiri M, Maruyama T.
  • Journal Title: J. Pharmacol. Exp. Ther. Volume: 352 Pages: 244-257
  • DOI: 10.1124/jpet.114.219493
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Treatment with fibrinogen -chain peptide-coated, ADP-encapsulated liposomes as an infusible haemostatic agent against active liver bleeding in acute thrombocytopenic rabbits. (2015)
  • Author(s): 13.Hagisawa K, Nishikawa K, Yanagawa R, Kinoshita M, Doi M, Suzuki H, Iwaya K, Saitoh D, Seki S, Takeoka S, Handa M, Nishida Y.
  • Journal Title: Transfusion Volume: 55 Pages: 314-325
  • DOI: 10.1111/trf.12829
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 腹部救急疾患における汚染手術での術後癒着軽減への挑戦ーPLAナノシートの癒着防止効果の特徴ー (2016)
  • Author(s): 木下学、檜顕成、齊藤晃広、内田広夫、武岡真司、関修司
  • Organizer: 第52回日本腹部救急医学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-03-03 – 2016-03-04
• [Presentation] 転写因子活性化による重症熱傷後感染対策 (2016)
  • Author(s): 宮崎裕美、木下学、関修司、戸村哲、齊藤大蔵
  • Organizer: 第24回日本熱傷学会関東地方会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-02-20 – 2016-02-20
• [Presentation] Resuscitation by transfusion with hemoglobin vesicle in trauma hemorrhagic shock/ coagulopathy rabbits. (2015)
  • Author(s): Hagisawa k, Kinoshita, M Sakai H, Nishida Y.
  • Organizer: American Heart Association 2015 Resuscitation science symposium
  • Place of Presentation: Orlando FL
  • Year and Date: 2015-11-07 – 2015-11-11
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 凝固障害を伴う出血性ショックに対して人工赤血球による蘇生の試み (2015)
  • Author(s): 朝比奈はるか、萩沢康介、木下学、齊藤大蔵
  • Organizer: 第22回日本血液代替物学会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2015-10-22 – 2015-10-22
• [Presentation] 救急医療における人工血小板の必要性と展望 (2015)
  • Author(s): 木下学、萩沢康介、朝比奈はるか、田中良弘、齊藤大蔵、高瀬凡平
  • Organizer: 第22回日本血液代替物学会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2015-10-22 – 2015-10-22
• [Presentation] Treatment with fibrinogen gamma-chain peptide coated, ADP-encapsulated liposomes as a systhetic platelet substitute against active liver bleeding in rabbits with acute thrombocytopenia (2015)
  • Author(s): Kinoshita M
  • Organizer: Military Health System Research Symposium 2015
  • Place of Presentation: Maiami FL
  • Year and Date: 2015-08-17 – 2015-08-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Bio-preparedness in Japan (2015)
  • Author(s): Kinoshita M, Saito T
  • Organizer: ASEAN Biopreparedness Meeting and Exercise
  • Place of Presentation: Manila
  • Year and Date: 2015-08-11 – 2015-08-13
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Burn-evoked ROS immediately after injury are crucial to rescue the neutrophil function against post-burn infection in mice (2015)
  • Author(s): Kinoshita M, Miyazaki H, Ono S, Hagisawa K, Saitoh D, Seki S,
  • Organizer: 38th Annual congress on Shock
  • Place of Presentation: Denver CO
  • Year and Date: 2015-06-06 – 2015-06-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Fibrinogen gamma-chain peptide-coated, ADP-encapsulated liposomes rescue mice from lethal blast lung injury (2015)
  • Author(s): Hagisawa K, Kinoshita M, Miyawaki H, Miyazaki H, Nishida Y.
  • Organizer: 38th Annual congress on Shock
  • Place of Presentation: Denver CO
  • Year and Date: 2015-06-06 – 2015-06-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Peroxisome proliferator activated receptor-gamma agonist improves survival in a murine model of postburn infection by modulating the macrophage function (2015)
  • Author(s): Miyazaki H, Kinoshita M, Hagisawa K, Seki S, Saitoh D.
  • Organizer: 38th Annual congress on Shock
  • Place of Presentation: Denver CO
  • Year and Date: 2015-06-06 – 2015-06-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Biosecurity concern related to recent development of life science technology (2015)
  • Author(s): Shinomiya N, Kinoshita M, Seki S, Minehata M, Dando M
  • Organizer: 2015 Chemical Biological Defense & Technology Conference
  • Place of Presentation: St Louis
  • Year and Date: 2015-05-12 – 2015-05-14
  • Int'l Joint Research