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2013 Fiscal Year Annual Research Report

超音波画像による頸部リンパ節転移診断のためのボリュームレジストレーション法の開発

Research Project

Project/Area Number 25293382
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

阪本 真弥  東北大学, 大学病院, 講師 (90157686)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小玉 哲也  東北大学, 医工学研究科, 教授 (40271986)
青木 孝文  東北大学, 情報科学研究科, 教授 (80241529)
伊藤 康一  東北大学, 情報科学研究科, 助教 (70400299)
森 士朗  東北大学, 大学病院, 講師 (80230069)
飯久保 正弘  東北大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (80302157)
小嶋 郁穂  東北大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (80447169)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywordsナノバブル / 超音波 / リンパ節 / 転移 / ボリュームレジストレーション
Research Abstract

1)我々が開発した恒常的にヒトのリンパ節と同等の大きさ(長径約10㎜)の腫脹リンパ節を有するMXH10/Mo-lpr/lprマウスの系統維持・繁殖を行い、リンパ節腫脹マウスモデルとして使用した。MXH10/Mo-lpr/lprマウスのセンチネルリンパ節として腸骨下リンパ節に腫瘍細胞を接種したところ、約4日後に腸骨下リンパ節に固形腫瘍が生着し、約1週間後に腋窩リンパ節への転移が確認できた。この転移リンパ節のマウスモデルが安定して作製できることを繰り返しの実験から確認し、腸骨下リンパ節および腋窩リンパ節で腫瘍が増大していく経時的な変化を生体発光イメージングシステムで調べた。
2)尾静脈からヘパリンを背部に皮下注射した後、マウスを開胸して下大静脈を切断、左心室から造影剤を注入し、灌流を行った。灌流後のマウスから腸骨下リンパ節、腋窩リンパ節を摘出し、マイクロCT撮影を行ったところ、微細な血管網が明瞭なマイクロCT像の撮影に成功した。
3)H26年度以降は、転移リンパ節の病理組織所見を検討し、微小な転移部位を特定し、リンパ節の実験動物用CT画像とルーペ像のボリュームレジストレーションを試みる。さらにナノバブルと高周波超音波システム取得した画像を高精度かつ高速に三次元位置合わせできるボリュームレジストレーション法の開発を目指す。
4)現在、上記研究成果をヒトの微小転移リンパ節への診断に臨床応用することを目的に、頭頸部がん患者の頸部リンパ節の術前の種々の3D画像と切除したリンパ節のルーペ像とのボリュームレジストレーションに関する臨床研究を開始すべく、倫理委員会に書類を提出した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

センチネルリンパ節として腸骨下リンパ節に腫瘍細胞を接種したところ、腸骨下リンパ節に固形腫瘍が生着し、その後、腋窩リンパ節へ高い確率で転移することを確認することができた。この方法で作製した転移モデルマウスの左心室に造影剤を注入後、灌流を行い、腸骨下リンパ節、腋窩リンパ節を摘出した。それぞれのリンパ節の造影マイクロCT画像を撮影し、リンパ節の血流の評価に適切な撮影条件を明らかにすることができた。

Strategy for Future Research Activity

造影マイクロCT撮影後のリンパ節の凍結ブロックから凍結切片を作成し、微細な転移の腫瘍細胞と血管内皮細胞を病理組織学的に観察する。
微小な転移部位を特定し、リンパ節の実験動物用CT画像とルーペ像のボリュームレジストレーションを試みる。すなわち、マイクロCT画像と病理組織切片の比較を行い、高精度かつ高速に三次元位置合わせできるボリュームレジストレーション法の基礎データを得る。さらにナノバブルと高周波超音波システム取得した画像を高精度かつ高速に三次元位置合わせできるボリュームレジストレーション法の開発を目指す。
本研究成果をヒトの微小転移リンパ節への診断に臨床応用することを目的に、頭頸部がん患者の頸部リンパ節の術前の種々の3D画像と切除したリンパ節のルーペ像とのボリュームレジストレーションに関する臨床研究を行う。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

本研究の成果として学術論文にカラー掲載希望で投稿し、投稿と印刷に掛かる経費を計上していた。年度内に論文はアクセプトされたが、雑誌社から投稿と印刷の費用の請求が年度内に間に合わなかったため、支払いができなかった。また、抗体などが研究室にあったものを使用でき、2013年度の物品費を減額できた。
上記理由によるため、新年度には本研究の成果として、学術論文のカラー掲載に掛かる費用を繰り越した次年度使用額から支払う。残高がさらに生じた場合は、抗体など2013年度に購入しなかったため、2014年度に)不足する物品購入に充てる。

  • Research Products

    (30 results)

All 2014 2013

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (26 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] The combination of intralymphatic chemotherapy with ultrasound and nano/microbubbles is efficient in the treatment of experimental tumors in mouse lymph nodes.2014

    • Author(s)
      Takuma Sato, Shiro Mori, Yoichi Arai, Tetsuya Kodama
    • Journal Title

      Ultrasound in Med. & Biol.

      Volume: なし Pages: 1-13

    • DOI

      10.1016/j.ultrasmedbio.2013.12.012.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Contrast-enhanced high-frequency ultrasound imaging of early stage liver metastasis in a preclinical mouse model.2013

    • Author(s)
      Sachiko Horie, Rui Chen, Li Li, Shiro Mori, Tetsuya Kodama
    • Journal Title

      Cancer Lett.

      Volume: 339 Pages: 208-213

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2013.06.006.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Photothermal therapy of tumors in lymph nodes using gold nanorods and near-infrared laser light.2013

    • Author(s)
      Tatsuki Okuno, Shigeki Kato, Yuriko Hatakeyama, Junnosuke Okajima, Shigenao Maruyama, Maya Sakamoto, Shiro Mori, Tetsuya Kodama
    • Journal Title

      J Control Release

      Volume: 172 Pages: 879-884

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2013.10.014.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Imaging of transplanted islets by positron emission tomography, magnetic resonance imaging, and ultrasonography2013

    • Author(s)
      Sakata N, Yoshimatsu G, Tsuchiya H, Aoki T, Mizuma M, Motoi F, Katayose Y, Kodama T, Egawa S, Unno M.
    • Journal Title

      Islets

      Volume: 14 Pages: 179-187

    • DOI

      ePub-PMID: 24231367

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Study of diagnosis of lymph node metastasis by microCT2014

    • Author(s)
      Yamaki T, Yanagisawa Y, Kochi T, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      Proceedings of 8th Student Workshop East Asia Consortium on Biomedical
    • Place of Presentation
      Sendai
    • Year and Date
      20140312-20140313
  • [Presentation] Study of drug delivery to secondary lymph nodes via sentinel lymph nodes2014

    • Author(s)
      Matsuki D, Ouchi T, Sato T, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      Proceedings of 8th Student Workshop East Asia Consortium on Biomedical
    • Place of Presentation
      Sendai
    • Year and Date
      20140312-20140313
  • [Presentation] Inhibition of tumor growth in lymph nodes by lymphatic administration od frugs and nano/microbubbles with ultrasound exposure2014

    • Author(s)
      Kato S, Shirai I, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      Proceedings of 8th Student Workshop East Asia Consortium on Biomedical
    • Place of Presentation
      Sendai
    • Year and Date
      20140312-20140313
  • [Presentation] Establishment of a lymph node metastasis model using recombinant inbred mice developing lymphnodepathy2014

    • Author(s)
      Yagishita Y, Mori S, Shao L, Li L, Takahashi T, Kodama T
    • Organizer
      Innovative Research for Biosis-Abiosis Intelligent Interface Symposium
    • Place of Presentation
      Sendai
    • Year and Date
      20140120-20140121
  • [Presentation] Development of drug delivery system to secondary lymph node after sentineal lymph node dissection2014

    • Author(s)
      Ouchi T, Lenan S, Matsuki D, Sato T, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      Innovative Research for Biosis-Abiosis Intelligent Interface Symposium
    • Place of Presentation
      Sendai
    • Year and Date
      20140120-20140121
  • [Presentation] Study of drugs delivery to secondary lymph nodes via sentinel lymph nodes2014

    • Author(s)
      Matsuki D, Ouchi T, Dato T, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      Innovative Research for Biosis-Abiosis Intelligent Interface Symposium
    • Place of Presentation
      Sendai
    • Year and Date
      20140120-20140121
  • [Presentation] Development of drug delivery system to the secondary lymph node after dissection2014

    • Author(s)
      Ouchi T, Shao L, Kato S, Shirai Y, Sato T, Sakamoto M, Morikawa H, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      Proceeding of the 26th Bioengineering Conference 2014 Annual Meeting of BED
    • Place of Presentation
      Sendai
    • Year and Date
      20140111-20140112
  • [Presentation] 造影高周波超音波を用いた血管イメージングの初期リンパ節転移早期診断への応用2014

    • Author(s)
      竹村知晃, 佐藤琢磨, 加藤茂樹, 阪本真弥, 森 士朗, 荒井陽一, 小玉哲也
    • Organizer
      第26回日本機械学会バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20140111-20140112
  • [Presentation] シェーグレン症候群における顎下腺および舌下腺のMRIと診断学的意義について 第3報:MR sialography点状高信号域およびMR信号強度不均一の診断精度について2013

    • Author(s)
      小嶋郁穂、阪本真弥、飯久保正弘、酒井梓、菅原由美子、佐藤しづ子、笹野高嗣
    • Organizer
      18回日本歯科放射線学会臨床画像大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20131102-20131103
  • [Presentation] ナノバブル高周波超音波による微小リンパ節転移画像診断法の検討2013

    • Author(s)
      柳下 陽子,森 士朗,宮下 仁,森川 秀広,高橋 哲
    • Organizer
      第58回 日本口腔外科学会総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20131011-20131113
  • [Presentation] リンパ節転移早期診断のための間質液圧特性に関する研究2013

    • Author(s)
      三浦由宣, 三ヶ田護, 阪本真弥, 森士朗, 小玉哲也
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] リンパ節癌細胞移植マウスに対する超音波およびナノマイクロバブルをもちいたドラッグデリバリーに関する研究2013

    • Author(s)
      佐藤琢磨, 阪本真弥, 森士朗, 荒井陽一, 小玉哲也
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜」
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] シェーグレン症候群患者の唾液腺MR-sialographyにおける点状高信号域の検出能―3D法と2D法の比較検討―2013

    • Author(s)
      小嶋郁穂、阪本真弥、飯久保正弘、酒井 梓、菅原由美子、佐藤しづ子、笹野高嗣
    • Organizer
      第26回日本口腔診断学会・第23回日本口腔内科学会合同学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130913-20130914
  • [Presentation] リンパ行性薬剤送達法におけるリンパ管内の薬剤動態の観察2013

    • Author(s)
      畠山友梨子, 加藤茂樹, 阪本真弥, 森士朗, 小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会2013年度年次大会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20130908-20130911
  • [Presentation] 超音波とナノバブルを利用したリンパ節への分子導入法の開発2013

    • Author(s)
      白井優子, 加藤茂樹, 菅崎弘幸, 森士朗, 小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会2013年度年次大会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20130908-20130911
  • [Presentation] Enhnaced of fluorescent molecules into the lymph node via the lymphatic vessel with nano/micro bubbles and ultrasound2013

    • Author(s)
      Kato S, Shirai Y, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      Ths 8th International Workshop on Biomaterials in Interface Science
    • Place of Presentation
      蔵王町
    • Year and Date
      20130829-20130830
  • [Presentation] 超音波画像診断のための高精度造影剤検出手法の検討2013

    • Author(s)
      野呂和正, 柳沢ゆかり, 伊藤康一, 阪本真弥, 森士朗, 志賀清人, 小玉哲也, 青木孝文
    • Organizer
      平成25年度電気関係学会東北支部連合大会
    • Place of Presentation
      会津
    • Year and Date
      20130822-20130823
  • [Presentation] 超音波画像診断のための高精度造影剤検出手法の検討2013

    • Author(s)
      伊藤康一,野呂和正,柳沢ゆかり,阪本真弥,森士朗,志賀清人,小玉哲也,青木孝文
    • Organizer
      電子情報通信学会医用画像研究会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20130718-20130719
  • [Presentation] リンパ節転移モデルマウスと ドラッグデリバリーシステム2013

    • Author(s)
      小玉哲也
    • Organizer
      第29回日本DDS学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130704-20130705
    • Invited
  • [Presentation] ERP効果による近赤外線蛍光粒子封リポソームの腫瘍集積性に関する研究2013

    • Author(s)
      三ヶ田護, Nicolas S, 阪本真弥, 森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第29回日本DDS学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130704-20130705
  • [Presentation] 口腔癌所属リンパ節転移診断・治療法の研究のためのリンパ節腫大リンパ節転移モデルマウスの開発2013

    • Author(s)
      邵 楽南, 森士朗, 柳下陽子, 宮下 仁, 高橋 哲, 小玉哲也
    • Organizer
      第37回 日本頭頸部癌学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130613-20130614
  • [Presentation] 多形腺腫とワルチン腫瘍のMRI: 被膜様増強効果と病理所見との関係2013

    • Author(s)
      阪本真弥,飯久保正弘,小嶋郁穂,高橋昭喜,志賀清人,笹野高嗣
    • Organizer
      NPO法人日本歯科放射線学会 第54回学術大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20130601-20130602
  • [Presentation] ラット抜歯窩治癒に及ぼすIGF-I投与の効果に関する研究2013

    • Author(s)
      熊坂 晃、飯久保正弘、小嶋郁穂、庄司憲明、阪本真弥、笹野高嗣
    • Organizer
      NPO法人日本歯科放射線学会 第54回学術大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20130601-20130602
  • [Presentation] インプラント術前CT画像による下顎骨断面形態の検討2013

    • Author(s)
      古内 壽、小嶋郁穂、酒井 梓、金田直人、西岡貴志、菅原由美子、佐藤しづ子、飯久保正弘、
    • Organizer
      NPO法人日本歯科放射線学会 第54回学術大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20130601-20130602
  • [Presentation] 造影高周波超音波を用いた初期リンパ節転移早期診断法の検討2013

    • Author(s)
      竹村知晃, 佐藤琢磨, 加藤茂樹, 阪本真弥, 森士朗, 荒井陽一, 小玉哲也
    • Organizer
      日本超音波医学会第86回学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20130524-20130526
  • [Presentation] 転移リンパ節モデルへの微小気泡と超音波をもちいたドラッグデリバリーに関する研究2013

    • Author(s)
      佐藤琢磨, 竹村知晃, 加藤茂樹, 森士朗, 荒井陽一, 小玉哲也
    • Organizer
      日本超音波医学会第86回学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20130524-20130526

URL: 

Published: 2015-05-28  

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