2014 Fiscal Year Annual Research Report
副作用のない癌抑制法の検討：活性型BRAKによる癌の転移抑制シグナルの解明
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25293384
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| Research Institution | Kanagawa Dental College |
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Principal Investigator |
畑 隆一郎 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), その他 (10014276)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前畑 洋次郎 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (80410009)
居作 和人 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (90257296)
宮本 千央 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 研究員 (50633963)
赤坂 徹 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (60316263)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 転移抑制 / ケモカイン / CXCL14 / 癌抑制分子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生体内における癌の増殖抑制•転移抑制において、ナチュラルキラー(NK)細胞が重要な働きをしている間接的データーは多くあるが、生体内におけるNK細胞による癌抑制の分子機構は不明である。申請者は野生型C57BL/6(Wt)及びケモカインCXCL14/BRAK(BRAK)を過剰に発現するトランスジェニック(Tg)マウスを用いて、BRAKの発癌、移植癌の増殖、及び転移に対する作用、特にナチュラルキラー(NK)細胞とNKT細胞の関与を解析した。
アゾキシメタン処理後デキストラン硫酸ナトリウムを飲料水に加えることにより大腸癌を発生させるとTgマウスの発癌率はWtマウスの1/10以下であり、また、Tgマウスの大腸においてNKT細胞の集積が見られた。黒色腫細胞、ルイス肺癌細胞の皮下移植癌の増殖はTgマウスではWtマウスに移植した場合より有意に抑制された。マウスにあらかじめ抗アシアロGM1 抗体を注射してNK細胞活性を除去すると、移植腫瘍の増殖はWt ,Tgマウスで共に大きく促進されたが、1ヶ月後の腫瘍の大きさはTgマウスの方がWtマウスの場合より小さかった。
黒色腫細胞、ルイス肺癌細胞を尾静脈より注入し肺転移への作用を調べると、TgマウスでWtマウスより転移数は抑制された。抗アシアロGM1 抗体で前処理した場合も、抗NK 1.1抗体で前処理し、NK細胞、NKT細胞を除去した場合も黒色腫細胞の肺への転移数は増大したが、Tgマウスにおける転移数はWtマウスの場合より少なかった。さらにαガラクトシルセラミドでマウスを前処理した後に黒色腫細胞を注入すると、Tgマウスでは転移数がさらに減少した。
結論： CXCL14/BRAK Tgマウスを用いた実験により、BRAKの高発現は発癌、移植癌の増殖、肺転移のすべての段階を抑制し、この抑制作用にNK細胞NKT細胞が関与しているが、さらにBRAKには別の機構が存在することが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
CXCL14/BRAKトランスジェニックマウスを用いてCXCL14/BRAKの、発癌抑制、移植癌の増殖抑制、及び転移抑制におけるナチュラルキラー(NK)細胞およびNKT細胞の機能を明らかにすることが出来、副作用のない腫瘍抑制法の開発に向けて一歩を進めることが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
CXCL14/BRAKのがんの転移抑制の分子機構について、培養系とマウスを用いた実験系で研究を進める。
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| Causes of Carryover |
試薬の割引があったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
試薬の購入に使用する。
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[Journal Article] Suppressed rate of carcinogenesis and decreases in tumour volume and lung metastasis in CXCL14/BRAK transgenic mice.2015
Author(s)
Hata R, Izukuri K, Kato Y, Sasaki S, Mukaida N, Maehata Y, Miyamoto C, Akasaka T, Yang X, Nagashima Y, Takeda K, Kiyono T, Taniguchi M
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 5
Pages: 9083
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Fasudil a Rho kinase inhibitor, suppresses tumor growth by inducing CXCL14/BRAK in head and neck squamous cell carcinoma.2014
Author(s)
Miyamoto C., Maehata Y, Motohashi K, Ozawa S, Ikoma T, Hidaka K, Wada-Takahashi S, Yoshino F, Yoshida A, Kubota E, Hata R, Lee M.C
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Journal Title
Biomedical Research
Volume: 35
Pages: 3821-388
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] ROCK specific inhibitor fasudil suppresses head and neck squamous carcinoma growth by stimulating gene expression and protein secretion of the CXCL14/BRAK,2014
Author(s)
Miyamoto C, Ozawa T, Ikoma T, Wada-Takahashi S, Takahashi S-S, Yoshida A, Yoshino F, Hata R, Lee M-C, Maehata Y,
Organizer
FEBS-EMBO 2014 Conference,
Place of Presentation
Paris, France
Year and Date
2014-08-30 – 2014-09-04
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