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2015 Fiscal Year Annual Research Report

副作用のない癌抑制法の検討:活性型BRAKによる癌の転移抑制シグナルの解明

Research Project

Project/Area Number 25293384
Research InstitutionKanagawa Dental College

Principal Investigator

畑 隆一郎  神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), その他特任教授 (10014276)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宮本 千央  神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 研究員 (50633963)
赤坂 徹  神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (60316263)
前畑 洋次郎  神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (80410009)
居作 和人  神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (90257296)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywordsがん抑制分子 / 多段階がん抑制性ケモカイン / 多機能がん抑制性ケモカイン / ケモカインCXCL14
Outline of Annual Research Achievements

1.マウスを用いたin vivoの実験により、NKT細胞や、NK細胞が分泌するインターフェロンγ(IFN-γ)と ケモカインCXCL14/BRAKが相乗的にB16悪性黒色腫細胞の転移を抑止することから、その機構を明らかにするために、ドキシサイクリン処理によりケモカインCXCL14を発現するように細工した悪性黒色腫細胞(B16Tet/On BRAK)をin vitroで培養し、種々の濃度のドキシサイクリンとIFN-γを添加し、黒色腫細胞の増殖に対する効果を調べた。結果:黒色腫細胞の増殖に対する2者の相乗作用が見出されたので、in vivoの転移抑制における2者の相乗的抑制作用は2つのサイトカインの細胞レベルでの共同作用の可能性が明らかに出来た。
2.CXCL14/BRAKが口腔がん細胞(HSC-3)の分化を促進して。がん細胞の増殖を抑制する可能性を調べるために、HSC-3細胞の培養条件を変化させてCXCL14/BRAKの発現を促進すると、扁平上皮細胞の分化マーカーであるトランスグルタミナーゼ(TG)1やTG3、及びTgの基質であるインボルクリンの発現が上昇した。逆にCXCL14/BRAKの発現を抑制すると、TG1, TG3 や、インボルクリンの発現が減少したので, CXCL14/BRAKが、扁平上皮がん細胞の分化を制御してがん細胞の増殖を抑制している可能性が得られた。現在CXCL14/BRAKによる分化制御の分子機構機構を検討している。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (14 results)

All 2016 2015

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results)

  • [Journal Article] Expression of the chemokine CXCL14 and cetuximab-dependent tumour suppression in head and neck squamous cell carcinoma2016

    • Author(s)
      Tadanori Kondo, Shigeyuki Ozawa, Takeharu Ikoma, Xiao-Yan Yang, Keisuke Kanamori, Kenji Suzuki, Hiroshi Iwabuchi, Yojio Maehata, Chihiro Miyamoto, Takahide Taguchi, Tohru Kiyono, Eiro Kubota, and Ryu-Ichiro Hata
    • Journal Title

      Oncogenesis

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Repression of Wnt/β-catenin response elements by p63 (TP63).2016

    • Author(s)
      Iyoko Katoh, Nahoko Fukunishi, Masahiro Fujimuro, Hirotake Kasai, Kohji Moriishi, Ryu-Ichiro Hata & Shun-ichi Kurata
    • Journal Title

      Cell Cycle

      Volume: 15 Pages: 699-710

    • DOI

      0.1080/15384101.2016.1148837

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Chemokine CXCL14 is a multistep tumor suppressor.2016

    • Author(s)
      Xiao-Yan Yang, Chihiro Miyamoto, Tetsu Akasaka, Kazuhito Izukuri, Yojiro Maehata, Takeharu Ikoma, Shigeyuki Ozawa, Ryu-Ichiro Hata
    • Journal Title

      Journal of Oral Biosciences

      Volume: 58 Pages: 16-22

    • DOI

      10.1016/j.job.2015.08.003

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] がんに強いマウスを作る:がんの分子標的予防医学の開発に向けて.2015

    • Author(s)
      畑 隆一郎, 陽 暁艶, 宮本千央, 前畑洋次郎, 小澤重幸
    • Journal Title

      生化学

      Volume: 87 Pages: 591-596

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Rho Kinase (ROCK) Inhibitor Fasudil Suppresses Head and Neck Squamous Carcinoma Growth by Stimulating Gene Expression and Protein Secretion of the CXCL14/BRAK.2016

    • Author(s)
      Miyamoto C, Ozawa C, Ikoma T, Izukuri K, Hata R, Maehata Y.
    • Organizer
      The 13th Asia Pacific Federation of Pharmacologist (APFP) Meeting
    • Place of Presentation
      Bangkok
    • Year and Date
      2016-02-03
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Scavenger of reactive oxygen species is effective for the inhibition of angiogenesis and tumor proliferation in human head and neck squamous cell carcinoma cells by regulation gene expression of chemokines2016

    • Author(s)
      Yojiro Maehata, Chihiro Miyamoto, Fumihiko Yoshino, Shigeyuki Ozawa, Shun-suke Takahashi, Satoko Wada-Takahashi, Ayaka Yoshida, Kazuhito Izukuri Ryu-Ichiro Hata, Keiichi Tsukinoki
    • Organizer
      The 13th Asia Pacific Federation of Pharmacologist (APFP) Meeting, Bangkok
    • Place of Presentation
      Bangkok
    • Year and Date
      2016-02-03
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] p63(TP63)はTCF/βカテニンによる遺伝子発現誘導を制御する.2015

    • Author(s)
      倉田俊一、畑隆一郎、加藤伊陽子
    • Organizer
      第88回日本生化学会(第38回日本分子生物学会との共同開催)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-12-01
  • [Presentation] p63はTCF/βカテニンによる遺伝子発現を抑制する2015

    • Author(s)
      加藤伊陽子、畑隆一郎、倉田俊一
    • Organizer
      第74回日本癌学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-10-09
  • [Presentation] がんの肺転移抑制におけるケモカインBRAKとNKTとの相互作用.2015

    • Author(s)
      陽暁艶,宮本千央, 居作和人, 前畑洋次郎, 赤坂徹, 加藤靖正, 畑隆一郎
    • Organizer
      第57回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2015-09-11 – 2015-09-13
  • [Presentation] ケモカインCXCl14の発現がセツキシマブ(抗上皮増殖因子受容体抗体)の腫瘍抑制活性を決定する.2015

    • Author(s)
      生駒丈晴, 小澤重幸, 鈴木健司, 岩淵博史, 陽暁艶,宮本千央, 前畑洋次郎, 畑隆一郎
    • Organizer
      第57回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2015-09-11 – 2015-09-13
  • [Presentation] EXPRESSION OF THE CHEMOKINE CXCL14 IS A PREDICTIVE BIOMARKER FOR CETUXIMAB-DEPENDENT TUMOUR SUPPRESSION2015

    • Author(s)
      Ryu-Ichiro Hata, Tadanori Kondo, Shigeyuki Ozawa, Takeharu Ikoma, Kenji Suzuki, Hiroshi Iwabuchi, Yojiro Maehata, Chihiro Miyamoto, Xiaoyan Yang, Eiro Kubota
    • Organizer
      st Nature Immunology - Cellular & Molecular Immunology Joint Conference
    • Place of Presentation
      Hefei, China
    • Year and Date
      2015-06-17 – 2015-06-20
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] PRODUCTION OF CANCER RESISTANT MICE BY INTRODUCING CHEMOKINE CXCL14 GENE INTO THE WILD TYPE C57BL/6 (WT) MICE.2015

    • Author(s)
      Xiaoyan Yang, Kazuhito Izukuri, Yasumasa Kato, Soichiro Sasaki, Naofumi Mukaida, Yojiro Maehata, Chihiro Miyamoto, Tetsu Akasaka, Ryu-Ichiro Hata
    • Organizer
      1st Nature Immunology - Cellular & Molecular Immunology Joint Conference
    • Place of Presentation
      Hefei, Chi
    • Year and Date
      2015-06-17 – 2015-06-20
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Synergistic effects of chemokine BRAK and NKT cells on the suppression of metastasis on the lung.2015

    • Author(s)
      Xiaoyan Yang, Chihiro Miyamoto、Kazuhito Izukuri, Tetsu Akasaka, Yojiro Maehata, Yasumasa Kato, Ryu-Ichiro Hata
    • Organizer
      第47回日本結合組織学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-05-15 – 2015-05-16
  • [Presentation] Chemokine CXCL14 is a multistep tumor suppressor.2015

    • Author(s)
      Ryu-Ichiro Hata, Kazuhito Izukuri, Yasumasa Kato, Soichiro Sasaki, Chihiro Miyamoto, Tetsu Akasaka, Xiaoyan Yang, Yojiro Maehata, Yoji Nagashima, Kazuyoshi Takeda, Tohru Kiyono, Naofumi Mukaida, Masaru Taniguchi
    • Organizer
      2015 American Association of Cancer Research Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Philadelphia
    • Year and Date
      2015-04-18 – 2015-04-22
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-01-06  

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