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2013 Fiscal Year Annual Research Report

歯科金属材料における炎症・アレルギーの病態解明

Research Project

Project/Area Number 25293399
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

小笠原 康悦  東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (30323603)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中山 勝文  東北大学, 学際科学フロンティア研究所, 准教授 (20453582)
川野 光子  東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (90422203)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywordsアレルギー / 炎症 / 金属 / NK細胞
Research Abstract

金属装飾品をつける人の割合の増加ならびに医療の進歩による生体金属材料の頻用により、金属炎症、アレルギーは増加傾向にある。金属炎症・アレルギーは、歯科において解決すべき重要な研究課題である。
金属は、その物質的特性である剛性、弾性、延性および加工のしやすさから、歯科領域においては義歯材料、歯冠修復材料として利用されてきた。しかしその一方で、金属による炎症や口腔疾患、アレルギー性皮膚炎が誘導される場合があり、その危険性は以前から指摘されていた。
そこで本研究は、申請者らが開発した動物実験モデルを用いて、金属炎症やアレルギーについて、その発症の分子機構を明らかにし新規診断・治療法の開発へ向けた理論的基盤を確立することを目的としている。
我々は、NK細胞、NK受容体に着目し、炎症、アレルギーを追究していこうとしている。我々は、NK細胞が抗原提示細胞と接触することで、NK細胞が抗原提示細胞上のMHC class IIを奪い取ること、MHC class IIを奪い取ったNK細胞は、MHC class IIを表出し機能することを明らかにした。この現象は、NK細胞がまるでドレスをまとうように変化する現象からドレス現象と名付けた(Nakayama et al. PNAS 2011)。本年度NKG2Dリガンドを奪い取るNK細胞のドレス現象を発見し、NK細胞の性質が変わることを報告した(Nakamura et al.PNAS 2014)。さらに本年度は、金属アレルギー、ニッケルアレルギーとパラジウムアレルギーについて、その病原となるT細胞の同定に成功した

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

金属アレルギー、ニッケルアレルギーとパラジウムアレルギーについて、その病原となるT細胞の同定に成功した。また、NKG2Dリガンドを受け取るというNK細胞のドレス現象を発見することができた。

Strategy for Future Research Activity

in vitroの実験系で金属溶液の添加により、NKG2Dリガンドの発現が上昇することは、予備実験で確認済である。金属溶液のin vivo接種でNKG2Dリガンドの発現を同定しクローニングを試みる。金属アレルギーにおけるNKG2Dの関与を明らかにする。NKG2Dリガンドの発現が金属溶液の接種で認められない場合は、金属溶液が生体内で塩や錯体となり適切な濃度で存在していない可能性があるので、金属ワイヤーを埋め込み生体内での溶出を促しICP-MSによりNKG2Dリガンドの発現を調べる。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

次年度使用額は、当初計画していた動物実験、および細胞解析を次年度に延期することによって生じたものであり、次年度以降に実施する動物実験および細胞解析に必要な経費として、平成26年度請求額と合わせて使用する予定である。
物品費並びに研究補助の謝金に使用し研究成果を挙げるとともに、旅費、その他の費用を用いて、学会および専門誌にて研究の成果発表をおこなう。

  • Research Products

    (16 results)

All 2014 2013

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (5 results) Book (4 results)

  • [Journal Article] Successful Treatment of Adult Onset Langerhans Cell Histiocytosis with Bi-weekly Administration of Pegylated Interferon-α2014

    • Author(s)
      Furudate S, Fujimura T, Kambayashi Y, Kawano M, Ogasawara K, Tsukada A, Tamabuchi E, Haga T, Hashimoto A, Aiba S.
    • Journal Title

      Acta Derm Venereol.

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Accumulation of invariant NKT cells into inflamed skin in a novel murine model of nickel allergy.2013

    • Author(s)
      Eguchi T, Kumagai K, Kobayashi H, Shigematsu H, Kitaura K, Suzuki S, Horikawa T, Hamada Y, Ogasawara K, Suzuki R.
    • Journal Title

      Cell Immunol

      Volume: 284 Pages: 163-171

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of T cell receptors of Th1 cells infiltrating inflamed skin of a novel murine model of palladium-induced metal allergy.2013

    • Author(s)
      Kobayashi H, Kumagai K, Eguchi T, Shigematsu H, Kitaura K, Kawano M, Horikawa T, Suzuki S, Matsutani T, Ogasawara K, Hamada Y, Suzuki R.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 8 Pages: e76385-e76385

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pone.0076385.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation-induced natural killer cell death following NKG2D-mediated trogocytosis.2013

    • Author(s)
      Nakamura K, Nakayama M, Kawano M, Amagai R, Ishii T, Harigae H, Ogasawara K.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA

      Volume: 110 (23) Pages: 9421-9426

    • DOI

      www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1300140110

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparison of interleukin-17- producing cells in different clinical types of alopecia areata.2013

    • Author(s)
      Tojo G, Fujimura T, Kawano M, Ogasawara K, Kambayashi Y, Furudate S, Mizuashi M, Aiba S.
    • Journal Title

      Dermatology

      Volume: 227 Pages: 78-82

    • DOI

      doi: 10.1159/000353159.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High frequencies of positive nickel/cobalt patch tests and high sweat nickel concentration in patients with intrinsic atopic dermatitis.2013

    • Author(s)
      Yamaguchi H, Kabashima-Kubo R, Bito T, Sakabe J, Shimauchi T, Ito T, Hirakawa S, Hirasawa N, Ogasawara K, Tokura Y.
    • Journal Title

      J Dermatol Sci

      Volume: 72 Pages: 240-245

    • DOI

      doi: 10.1016/j.jdermsci.2013.07.009.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NK-cell fratricide-Dynamic crosstalk between NK and cancer cells2013

    • Author(s)
      Nakamura K, Nakayama M, Kawano M, Ishii T, Harigae H, Ogasawara K
    • Journal Title

      OncoImmunology

      Volume: 2:11 Pages: e26529-e26529

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] CD8+T cells are responsible for development of metal allergy.2013

    • Author(s)
      Mitsuko Kawano, Syou Nakamura, Yuri Takeda, Tetsu Takahashi, Kouetsu Ogasawara
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20131203-20131206
  • [Presentation] 金属炎症・アレルギーの免疫学的解析2013

    • Author(s)
      小笠原康悦、川野光子、中村生、遠藤実里、武田裕利、樋口繁仁
    • Organizer
      日本バイオマテリアル学会東北地域講演会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20131007-20131008
  • [Presentation] 金属アレルギーにおける金属イオン可視化技術の開発2013

    • Author(s)
      遠藤実里、島田栄理遣、小笠原康悦
    • Organizer
      歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20130921-20130922
  • [Presentation] レニンにより誘導されるNK細胞の免疫応答2013

    • Author(s)
      島田栄理遣、遠藤実里、小笠原康悦
    • Organizer
      歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20130921-20130922
  • [Presentation] NK細胞の誘導性細胞死機構の発見2013

    • Author(s)
      小笠原康悦、島田栄理遣、遠藤実里
    • Organizer
      歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20130921-20130922
  • [Book] MHC class II dressed NK細胞によるT細胞の反応抑制2014

    • Author(s)
      小笠原康悦
    • Total Pages
      118 (112-118)
    • Publisher
      科学評論社
  • [Book] 新たな免疫抑制細胞2013

    • Author(s)
      小笠原康悦
    • Total Pages
      99 (1-2)
    • Publisher
      先端医学社
  • [Book] 免疫抑制にはたらくドレスNK細胞の発見2013

    • Author(s)
      橋元亘, 中村恭平, 遠藤実里, 島田栄理遣, 小笠原康悦, 中山勝文, 佐藤直毅, 樋口繁仁
    • Total Pages
      99 (27-34)
    • Publisher
      先端医学社
  • [Book] 金属アレルギー研究:動物モデルによる免疫学的解析2013

    • Author(s)
      川野光子、遠藤実里、佐藤直毅、鈴木隆二、小笠原康悦
    • Total Pages
      207 (137-142)
    • Publisher
      実験医学

URL: 

Published: 2015-05-28  

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