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2015 Fiscal Year Annual Research Report

骨延長法を模倣した延長装置を用いない広範囲顎骨再生法の開発

Research Project

Project/Area Number 25293408
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

日比 英晴  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90345885)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 黒田 健介  名古屋大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (00283408)
片桐 渉  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10437030)
土屋 周平  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20569785)
山本 朗仁  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50244083)
服部 宇  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60332699) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords移植・再生医療 / 再生医学
Outline of Annual Research Achievements

本研究の全体構想は幹細胞培養上清の適用法を工夫することにより,延長装置を用いることなく,骨延長に匹敵する大量の骨再生を可能にし,これにより顎骨区域欠損の再建を目指すものであった.
本年度の研究は培養条件による培養上清中の成分の変化と適応となる組織欠損の探索,およびその機序の解明を中心に推進した.骨髄間葉系幹細胞,歯髄幹細胞の培養上清を質量分析法で詳細に調べたところ,さまざまな成長因子や細胞外マトリックスが含まれ,これらには血管新生能,細胞接着能,細胞遊走能だけでなく,抗炎症作用,抗アポトーシス作用を有する成分が含まれていること,低酸素濃度の培養条件下では血管新生に関与する因子が増加することが明らかになった.また生体における培養上清の骨形成作用を薬剤関連顎骨壊死モデル,骨区域欠損モデルなどで示すことができ,この作用が低酸素条件培養上清ではさらに促進されることがわかった.チタン製インプラント表面やポリ乳酸グリコール酸共重合体膜に大気圧プラズマや水酸化ナトリウムで親水化処理を施すことにより培養上清中の成分の付着量が増し,その周囲の骨形成が著しく促進されることを示した.これらの骨形成の過程は,培養上清に含まれる血管形成に関係する因子が組織欠損部で作用し,まず血管網が構築されるところから始まることを示した.本研究の知見は培養上清による組織再生機序の一部を解明するだけでなく,今まで取り組んできた一連の研究による知見を補完し,組織再生の仕組みを体系化するうえで有意義であると考える.

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (21 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (13 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 13 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Bergen(Norway)

    • Country Name
      Norway
    • Counterpart Institution
      University of Bergen
  • [Journal Article] Factors secreted from dental pulp stem cells show multifaceted benefits for treating experimental rheumatoid arthritis2016

    • Author(s)
      Ishikawa J, Takahashi N, Matsumoto T, Yoshioka Y, Yamamoto N, Nishikawa M, Hibi H, Ishigro N, Ueda M, Furukawa K, Yamamoto A
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 83 Pages: 210-219

    • DOI

      10.1016/j.bone.2015.11.012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD109 is a component of exosome secreted from cultured cells2016

    • Author(s)
      Sakakura H, Mii S, Hagiwara S, Kato T, Yamamoto N, Hibi H, Takahashi M, Murakumo Y
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 469 Pages: 816-822

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.12.063

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical review of bone regenerative medicine and maxillomandibular reconstruction2016

    • Author(s)
      Hibi H
    • Journal Title

      Oral Science International

      Volume: 13 Pages: 15-19

    • DOI

      10.1016/S1348-8643(15)00037-3

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] First-in-human study and clinical case reports of the alveolar bone regeneration with the secretome from human mesenchymal stem cells2016

    • Author(s)
      Katagiri W, Osugi M, Kawai T, Hibi H
    • Journal Title

      Head & Face Medicine

      Volume: 12 Pages: 5

    • DOI

      10.1186/s13005-016-0101-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A new application of cell-free bone regeneration: immobilizing stem cells from human exfoliated deciduous teeth-conditioned medium onto titanium implants by using atmospheric pressure plasma treatment2015

    • Author(s)
      Omori M, Tsuchiya S, Hara K, Kuroda K, Hibi H, Okido M, Ueda M
    • Journal Title

      Stem Cell Research & Therapy

      Volume: 6 Pages: 124

    • DOI

      10.1186/s13287-015-0114-1

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Peripheral nerve regeneration by secretomes of stem cells from human exfoliated deciduous teeth2015

    • Author(s)
      Sugimura-Wakayama Y, Katagiri W, Osugi M, Kawai T, Ogata K, Sakaguchi K, Hibi H
    • Journal Title

      Stem Cells and Development

      Volume: 24 Pages: 2687-2699

    • DOI

      10.1089/scd.2015.0104

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Conditioned medium from the stem cells of human dental pulp improves cognitive function in a mouse model of Alzheimer's disease2015

    • Author(s)
      Mita T, Furukawa-Hibi Y, Takeuchi H, Hattori H, Yamada K, Hibi H, Ueda M, Yamamoto A
    • Journal Title

      Behavioural Brain Research

      Volume: 293 Pages: 189-197

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2015.07.043

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An experimental study on guided bone regeneration using a polylactide-co-glycolide membrane-immobilized conditioned medium2015

    • Author(s)
      Tsuchiya S, Ohmori M, Hara K, Fujio M, Ikeno M, Hibi H, Ueda M
    • Journal Title

      International Journal of Oral and Maxillofacial Implants

      Volume: 30 Pages: 1175-86

    • DOI

      10.11607/jomi.3915

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Secreted frizzled-related protein promotes bone regeneration by human bone marrow-derived mesenchymal stem cells2015

    • Author(s)
      Katagiri W, Osugi M, Kawai T, Hibi H
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 16 Pages: 23250-23258

    • DOI

      10.3390/ijms161023250

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Conditioned medium from mesenchymal stem cells enhances early bone regeneration after maxillary sinus floor elevation in rabbits2015

    • Author(s)
      Katagiri W, Osugi M, Kinoshita K, Hibi H
    • Journal Title

      Implant Dentistry

      Volume: 30 Pages: 1175-1186

    • DOI

      10.1097/ID.0000000000000335

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Secreted factors from dental pulp stem cells improve glucose intolerance in streptozotocin-induced diabetic mice by increasing pancreatic β-cell function2015

    • Author(s)
      Izumoto-Akita T, Tsunekawa S, Yamamoto A, Uenishi E, Ishikawa K, Ogata H, Iida A, Ikeniwa M, Hosokawa K, Niwa Y, Maekawa R, Yamauchi Y, Seino Y, Hamada Y, Hibi H, Arima H, Ueda M, Oiso Y
    • Journal Title

      BMJ Open Diabetes Research & Care

      Volume: 3 Pages: e000128

    • DOI

      10.1136/bmjdrc-2015-000128

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dental pulp-derived stem cell conditioned medium reduces cardiac injury following ischemia-reperfusion2015

    • Author(s)
      Yamaguchi S, Shibata R, Yamamoto N, Nishikawa M, Hibi H, Tanigawa T, Ueda M, Murohara T, Yamamoto A
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 5 Pages: 16295

    • DOI

      10.1038/srep16295

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Conditioned media from hypoxic-cultured human dental pulp cells promotes bone healing during distraction osteogenesis2015

    • Author(s)
      Fujio M, Xing Z, Sharabi N, Xue Y, Yamamoto A, Hibi H, Ueda M, Fristad I, Mustafa K
    • Journal Title

      Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine

      Volume: Epub ahead of print Pages: -

    • DOI

      10.1002/term.2109

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 骨髄由来間葉系幹細胞培養上清由来液性因子を用いた新たな骨再生治療に関する臨床的検討2016

    • Author(s)
      外山直人,片桐渉,大杉将嗣,安藤さやか,若山有紀子,坂口晃平,鶴田剛士,渡邊純奈,日比英晴
    • Organizer
      第15回日本再生医療学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-03-17 – 2016-03-19
  • [Presentation] イヌ歯周病モデルを用いた成長因子混合剤による歯周組織再生能の検討2016

    • Author(s)
      坂口晃平,片桐渉,大杉将嗣,若山有紀子,鶴田剛士,日比英晴
    • Organizer
      第15回日本再生医療学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-03-17 – 2016-03-19
  • [Presentation] Conditioned media from bone marrow derived mesenchymal stem cells enhances bone regeneration in rat calvarial bone defects2016

    • Author(s)
      Osugi M, Katagiri W, Sakaguchi K, Kawai T, Hibi H
    • Organizer
      Annual Meeting of Academy of Osseointegration
    • Place of Presentation
      San Diego (USA)
    • Year and Date
      2016-02-17 – 2016-02-20
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Clinical study for bone regeneration after maxillary sinus floor elevation by secretomes from mesenchymal stem cells2016

    • Author(s)
      Katagiri W, Osugi M, Watanabe J, Sakaguchi K, Hibi H
    • Organizer
      Annual Meeting of Academy of Osseointegration
    • Place of Presentation
      San Diego (USA)
    • Year and Date
      2016-02-17 – 2016-02-20
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒト歯髄幹細胞無血清培養上清を用いた関節炎モデルマウスにおける治療効果の検討2015

    • Author(s)
      石川純,山本憲幸,西川雅也,若山博隆,山口聡,日比英晴,山本朗仁
    • Organizer
      第60回日本口腔外科学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-16 – 2015-10-18
  • [Presentation] 幹細胞培養上清由来液性因子を用いた新規骨再生医療における組織学的検討2015

    • Author(s)
      渡邊純奈,片桐渉,大杉将嗣,安藤さやか,椙村有紀子,緒方謙一,坂口晃平,鶴田剛士,日比英晴
    • Organizer
      第60回日本口腔外科学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-16 – 2015-10-18
  • [Presentation] ヒト歯髄幹細胞無血清培養上清を用いた関節炎モデルマウスにおける治療効果の検討2015

    • Author(s)
      石川純,高橋伸典,山本憲幸,西川雅也,若山博隆,山口聡,日比英晴,石黒直樹,山本朗仁
    • Organizer
      第36回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      虎の門ヒルズフォーラム(東京都港区)
    • Year and Date
      2015-07-21 – 2015-07-22

URL: 

Published: 2017-01-06  

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