2015 Fiscal Year Annual Research Report
NF-κBとCXCR4関連miRNAを標的とした口腔癌に対する複合的治療法の開発
| Project/Area Number |
25293411
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokushima |
|---|
Principal Investigator |
宮本 洋二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (20200214)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内田 大亮 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (20335798)
玉谷 哲也 徳島大学, 大学病院, 講師 (30274236)
高丸 菜都美 徳島大学, 大学病院, 助教 (40513031)
永井 宏和 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 准教授 (50282190)
大江 剛 徳島大学, 大学病院, 助教 (60432762)
栗林 伸行 獨協医科大学, 医学部, 助教 (80617332)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | miR-146a / NF-kB / CXCR4 / EGFR / 口腔癌 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
NF-kBの恒常的活性化とCXCR4とEGFRの発現を有する口腔癌細胞株B88と唾液腺癌細胞株ACC-Mにおいて，miR-146aの発現が低レベルであること，これらの細胞に合成miR-146aを導入すると，CXCR4とEGFRの発現が低下し，細胞増殖能と細胞遊走能が低下することを明らかにした．一方，miR-146aの発現が高い CAL27，BHY, IH細胞にmiR-146aのLNA阻害剤を導入すると，CAL27細胞のCXCR4発現は軽度上昇したが，EGFR発現に変化はなく，BHY, IH細胞でも，CXCR4とEGFRの発現に影響はなかった．
本年度は，HSC-2細胞で同様の検討を行ったが，miR-146a導入でCXCR4とEGFRの発現に有意な変化は認めなかった．miR-146aによるCXCR4とEGFRの発現は，細胞特異的であることが予想されたため，B88細胞を用い，miR-146aの導入がNF-kBの活性化に与える影響を検討した．その結果，miR-146aの導入はNF-kB活性を抑制した．そこで，臨床材料を用い，検討済みであったCXCR4，EGFRを除き，NF-kBサブユニットであるp65の核での発現を 78例の口腔癌組織を用い，免疫組織化学染色にて検討した．その結果，核p65の発現は24%で陽性を示した．しかし，miR-146aの発現をin situ hybridizationにて検討したが，バックグラウンドが強く，パラフィン切片を用いた検出は困難であり，p65，CXCR4, EGFR発現との関連を示せなかった．一方，核p65発現は分化度、転移、生存率と相関関係を示した.
以上より，miR-146aはCXCR4とEGFRの発現とNF-kBの活性化を負に制御するが，その効果は細胞特異的であり，miR-146aの関与しない他のカスケードも存在していることが示唆された．
|
| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
