2014 Fiscal Year Annual Research Report
中国南部における上咽頭癌の早期診断法の開発とスクリーニングシステムの構築
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25305020
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
村田 真理子 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10171141)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
及川 伸二 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10277006)
翠川 薫 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), リサーチアソシエイト (20393366)
馬 寧 鈴鹿医療科学大学, 看護学部, 教授 (30263015)
平工 雄介 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30324510)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 癌 / DNAメチル化 / microRNA / バイオマーカー / 中国南部 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
中国南部ではEpstein-Barrウィルス(EBV)感染が関与する上咽頭癌の発生率が世界で最も高く、重大な健康問題となっている。我々はこれまでの研究により、いくつかの遺伝子のメチル化が上咽頭癌の発生・進展に関与することを明らかとしてきたが、いずれの遺伝子（群）が重要であるのかはゲノムワイドメチル解析が必須である。インフォームド・コンセントの得られた上咽頭癌患者および非癌患者の生検組織よりDNAを抽出し、メチル化DNAを濃縮し、次世代シークエンサーを用いてゲノムワイド解析を行い、プロモーター領域の過剰メチル化遺伝子を見いだしている（第85回日本衛生学会学術総会にて発表、和歌山、2015年3月）。また、microRNAの上咽頭癌発症への関与とその標的となる遺伝子に関し、発現変動のみられたmicroRNAのinhibitorあるいはmimicをヒト上咽頭癌培養細胞にトランスフェクションし、標的遺伝子への効果を解析した。上咽頭癌培養細胞にmimicをトランスフェクションすることにより、細胞増殖・遊走の抑制およびアポトーシスの誘導が得られた。さらにmicroRNA mimicのトランスフェクションにより、標的遺伝子が抑制されることをmRNAおよびタンパクの両者で確認している。現在、トランスフェクション細胞をヌードマウス皮下に移植し、腫瘍形成能への影響を検討中であり、論文作成中である。上咽頭癌組織で有意な低下がみられたmicroRNAは血液中でも低下しており、バイオマーカー候補となる可能性が示唆された。また、上咽頭癌患者とハイリスクおよび健常者の血清中のEBV DNA量を測定し、上記のバイオマーカー候補と組み合わせたスクリーニング法を検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
上咽頭癌の発症・進展を早期に検出できるバイオマーカーを探索するために、ゲノム・エピゲノムの変化を解析し、発がん機構に基づくスクリーニング方法を検討中である。現在、microRNAに関する論文を作成中である。また、上咽頭癌発症における幹細胞の関与について検討し、がん幹細胞マーカーとなる分子を見いだしている（第85回日本衛生学会学術総会にて発表、和歌山、2015年3月）。したがって、おおむね順調に研究計画は進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画に従い、研究を推進する予定である。
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[Journal Article] Proteomic analysis of carbonylated proteins in the monkey substantia nigra after ischemia-reperfusion.2014
Author(s)
Oikawa S, Kobayashi H, Kitamura Y, Zhu H, Obata K, Minabe Y, Dazortsava M, Ohashi K, Tada-Oikawa S, Takahashi H, Yata K, Murata M, Yamashima T.
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Journal Title
Free Radic Res.
Volume: 48
Pages: 694-705.
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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