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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Common environmental and genetic factors of ALS/PDC between Kii and Guam

Research Project

Project/Area Number 25305030
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

小久保 康昌  三重大学, 地域イノベーション学研究科, 招へい教授 (60263000)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 葛原 茂樹  鈴鹿医療科学大学, 看護学部, 教授 (70111383)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2018-03-31
Keywords筋萎縮性側索硬化症 / パーキンソン認知症複合 / 紀伊半島 / グアム島 / 神経変性疾患 / 難病 / 認知症 / パーキンソン症候群
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、紀伊半島とグアム島のALS/PDC の発症原因として、両地域に共通する環境要因と遺伝要因を明らかにするために、両地域の50年以上におよぶ研究成果および試料を元に、全ゲノム解析を含めた最新の研究手法を用いて検討する。28年度の成果としては、①患者レジストリ:現在、約250名の紀伊半島多発地区患者を登録し、さらに現在闘病中の患者10数例について追跡中である。②Dr. Carlos Ramel 訪問:2016年11月にグアムで唯一の neurologist で、ALS/PDC の診療にあたっている Dr. Carlos Ramel を訪問し、情報の共有と意見交換を行った。ここ10年ほどALSの新規患者は認められないこと、PDC 患者は引き続き発症者が存在すること、高齢発症の認知症症例が増加していること、などが判明した。③紀伊ALS/PDC 療養の手引きの発行:患者および介護者を対象とした療養の手引きが完成し、発行・公開した。④グアム島と紀伊半島のALS/PDC に共通する疫学像および臨床像の変化ならびに生活環境の変化に関する両地域の過去の研究資料の収集を行った。⑤遺伝子解析:紀伊患者由来遺伝子バンクおよび地域コントロールを用いてゲノムワイド関連解析を行い、疾患特異的なSNPの抽出を試みた。5染色体において、ゲノムワイドにsuggestiveとされる、p<10-5となるSNPを認めた。
⑥紀伊ALS/PDC のホームページ:随時、更新し研究成果の公表を行った。⑦論文作成:BMAA、小脳病理、OPTN、NO、高次機能に関する論文の作成または投稿中である。⑧診療マニュアル:医療従事者を対象とした診療マニュアルを作成中で、2017年度中の完成を予定している。⑨Immigrant study: 他地域から多発地区に移住後発症した症例の臨床、病理像を明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

環境要因 ①患者データベースの構築:現時点で、約250例の登録を完了しており、データベースとしての条件は満たしている。②患者レジストリーの構築:現時点で、10数例の登録を完了しており、順調に経緯している。③ 紀伊とグアムの実態調査:グアム ALS/PDC を研究、診療している複数のグループと疫学、臨床像、生活環境、労働環境、食餌内容の変化等について国際共同研究を遂行中である。神経毒である BMAA の解析結果について論文投稿中である。④紀伊ALS/PDC の療養の手引き作成:疾患の理解や日々の介護や生活、療養といった身近な問題についての手引きの作製を完成、発行した。⑤紀伊ALS/PDC のホームページ:研究の進捗状況について、適宜情報公開を行った。⑥診療マニュアル:医療従事者を対象とした診療マニュアルを作成中で、2017年度中の完成を予定している。⑦Immigrant study: 他地域から多発地区に移住後発症した症例の臨床、病理像を明らかにした。
遺伝要因 これまでに紀伊患者由来遺伝子バンクおよび地域コントロールを用いて、①全ゲノム解析:剖検による診断確定6例の脳組織を用いた全ゲノム解析において共通する遺伝子変異は認めなかった。②ゲノムワイド関連解析 (GWAS) : 疾患特異的なSNPの抽出を試みた。5つの染色体において、ゲノムワイドにsuggestiveとされる、p<10-5となるSNPを認めた。③候補遺伝子解析:紀伊ALS/PDC の一部の患者にC9orf72遺伝子変異を同定した。一方、グアムでは、C9orf72遺伝子変異は認められない。

Strategy for Future Research Activity

環境要因 紀伊ALS/PDCにおいて構築した患者データベースおよび患者レジストリーのデータ解析をすすめ、自然史を明らかにする。また、引き続きグアム島を訪問し、ALS/PDCの現地での現在の実態と過去100年間の疫学、臨床像、生活環境、労働環境、食餌内容等の変化を改めて再調査し、紀伊との比較、検討を進める。発症状況や自然歴、神経放射線データ、予後、死因といった臨床情報をプロスペクティブに集積し、今後予定される新規治療薬の臨床研究や医師主導治験の参加登録資料として活用する。医療者向けの診療マニュアルの完成を目指す。酸化およびニトロ化ストレスが発症に及ぼす影響を検討し、論文化する。紀伊ALS/PDC の病理像を明らかにし病理診断基準を作成する。もう一方の多発地であるパプアのフィールド調査との連携を進める。
遺伝要因 紀伊ALS/PDCに関する我々の遺伝子バンクとペンシルベニア大学にあるグアムALS/PDCの遺伝子バンクについて、相互利用を確実なものにする。紀伊症例を用いての GWAS 解析結果で得られた知見をもとに5種類のSNPの役割を明らかにする。両地域の遺伝バンク試料の次世代シークエンサーを用いて両地域の患者に共通する発症遺伝子の探索を実施し、原因遺伝子同定の手がかりを得る。環境因が遺伝情報に与えた影響についてepigenetics の観点から患者検体におけるDNAメチル化について検討し、Genotoxicity theory を検証する。論文化 Immigrant study、酸化・ニトロ化ストレス、OPTN病理、神経病理のまとめ,高次機能結果、について論文化を進める。

Causes of Carryover

計画より旅費や謝金を低額に抑える事が出来たため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成29年度は最終年度のため、海外での学会発表とそれに伴うポスター作成料、海外調査、論文投稿や英文校正に使用する。

  • Research Products

    (23 results)

All 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of California, San Diego(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of California, San Diego
  • [Int'l Joint Research] The Neurology Clinic in Guam(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      The Neurology Clinic in Guam
  • [Journal Article] その他の認知症(ALS/PDC;筋萎縮性側索硬化症パーキンソン認知症複合2017

    • Author(s)
      小久保康昌
    • Journal Title

      『認知症の最新医療』25号特集「遺伝が関与する認知症-主な認知症と遺伝子との関係について」

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] UNUSUAL TAU PATHOLOGY OF THE CEREBELLUM IN PATIENTS FROM THE KII PENINSULA, JAPAN WITH AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS/PARKINSONISM-DEMENTIA COMPLEX2017

    • Author(s)
      Satoru Morimoto, Hiroyuki Hatsuta, Yasumasa Kokubo , Yuta Nakano, Masato Hasegawa, Misao Yoneda, Shigeki Kuzuhara, Taizo Shiraishi, Shigeo Murayama.
    • Journal Title

      Brain Pathology

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dopaminergic positron emission tomography study on amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex in Kii, Japan2017

    • Author(s)
      Yasumasa Kokubo, Kenji Ishii, Satoru Morimoto ,Maya Mimuro, Ryogen Sasaki , Shigeo Murayama,Shigeki Kuzuhara.
    • Journal Title

      Journal of Alzheimer's Disease & Parkinsonism

      Volume: 7 Pages: 311-314

    • DOI

      10.4172/2161-0460.100311

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 紀伊パーキンソン認知症複合 (Kii parkinsonism-dementia complex)2016

    • Author(s)
      三室マヤ、吉田眞理、小久保康昌、葛原茂樹
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience

      Volume: 34 Pages: 10-11

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] An endemic neurological disease -ALS/PDC-2017

    • Author(s)
      Yasumasa Kokubo
    • Organizer
      International Seminor Seminor on Research Contributionto Health development in Papua 2017
    • Place of Presentation
      Jayapura, Indonesia
    • Year and Date
      2017-03-09
    • Invited
  • [Presentation] Epigenetic study in amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex, Kii, Japan2016

    • Author(s)
      Yasumasa. Kokubo , Tatsuo Mano , Satoru Morimoto , Shigeki Kuzuhara , Atsushi Iwata
    • Organizer
      27th International Symposium on ALS/MND
    • Place of Presentation
      Dublin, Ireland
    • Year and Date
      2016-12-07 – 2016-12-09
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Guidance for daily living of Kii ALS/PDC2016

    • Author(s)
      Y. Kokubo, S. Morimoto, R. Sasaki, S. Kuzuhara
    • Organizer
      第35回日本認知症学会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都・千代田区)
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-03
  • [Presentation] 紀伊半島筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン認知症複合症例のタウイメージング2016

    • Author(s)
      篠遠仁、島田斉、小久保康昌、佐々木良元、森本悟、平野成樹、葛原茂樹、樋口真人、須原哲也
    • Organizer
      第35回日本認知症学会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都・千代田区)
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-03
  • [Presentation] Dopaminergic PET study on amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex, Kii, Japan2016

    • Author(s)
      小久保 康昌,石井 賢二,森本 悟,三室 マヤ, 佐々木 良元,村山 繁雄,葛原 茂樹
    • Organizer
      第10回MDSJ
    • Place of Presentation
      京都ホテルオークラ(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] Tau imaging in patients with ALS/PDC in the Kii Peninsula2016

    • Author(s)
      Yasumasa Kokubo,Hitoshi Shinotoh ,Hitoshi Shimada, Fumitoshi Niwa,Ryogen Sasaki,Satoru Morimoto,Hironobu Endo, Soichiro Kitamura, Shigeki Hirano,Ikuko Aiba, Masanori Miyamura,Naruhiko Sahara,Shigeki Kuzuhara, Makoto Higuchi, Tetsuya Suhara
    • Organizer
      10th International Conference on Frontotemporal Dementias (ICFTD 2016)
    • Place of Presentation
      Munich,Germany
    • Year and Date
      2016-08-31 – 2016-09-02
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dopaminergic PET study on amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex of the Kii peninsula, Japan2016

    • Author(s)
      Yasumasa Kokubo , Kenji Ishii , Satoru Morimoto , Maya Mimuro , Ryogen Sasaki , Shigeo Murayama , Shigeki Kuzuhara .
    • Organizer
      Asia Oceania Congress of Neurology AOCN 2016
    • Place of Presentation
      Kuala Lumpur, Malaysia
    • Year and Date
      2016-08-18 – 2016-08-21
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Clinical features of Kii ALS.PDC2016

    • Author(s)
      Yasumasa Kokubo
    • Organizer
      1st. International Conference of ASIDAN
    • Place of Presentation
      Tomonoura, Hiroshima
    • Year and Date
      2016-07-01 – 2016-07-02
  • [Presentation] 紀伊半島に多発する筋萎縮性側索硬化症の病理像2016

    • Author(s)
      三室マヤ,吉田眞理,佐々木良元,岩崎靖 ,小久保康昌,葛原茂樹
    • Organizer
      第57回日本神経病理学会総会学術研究会
    • Place of Presentation
      ホテルニューキャッスル(青森県・弘前市)
    • Year and Date
      2016-06-01 – 2016-06-03
  • [Presentation] 紀伊半島に多発する筋萎縮性側索硬化症剖検例の臨床像2016

    • Author(s)
      佐々木良元、三室マヤ、森本悟、小久保康昌、葛原茂樹
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター、神戸ポートピアホテル(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2016-05-18 – 2016-05-21
  • [Presentation] 紀伊半島に多発する筋萎縮性側索硬化症の病理像2016

    • Author(s)
      三室マヤ,吉田眞理,佐々木良元,岩崎靖 ,小久保康昌,葛原茂樹
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター、神戸ポートピアホテル(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2016-05-18 – 2016-05-21
  • [Presentation] Tau imaging in patients with ALS/PDC in the Kii Peninsula2016

    • Author(s)
      Hitoshi Shinotoh, Hitoshi Shimada, Yasumasa Kokubo, Fumitoshi Niwa, Ryogen Sasaki, Satoru Morimoto, Hironobu Endo, Soichiro Kitamura, Shigeki Hirano, Ikuko Aiba, Masanori Miyamura, Naruhiko Sahara, Shigeki Kuzuhara, Makoto Higuchi, Tetsuya Suhara
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター、神戸ポートピアホテル(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2016-05-18 – 2016-05-21
  • [Presentation] Guidance of daily living for the patients and their caregivers of amyotophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex of Kii, Japan2016

    • Author(s)
      Yasumasa Kokubo, Satoru Morimoto, Ryogen Sasaki,Shigeki Kuzuhara
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター、神戸ポートピアホテル(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2016-05-18 – 2016-05-21
  • [Presentation] iPS細胞を用いたKii amyotrophic lateral sclerosis/ parkinsonism-dementia complex (Kii ALS/PDC)疾患モデルの確立2016

    • Author(s)
      森本悟、石川充、岡本理志、小久保康昌、駒野肇、赤松和土、葛原茂樹、白石泰三、岡野栄之
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター、神戸ポートピアホテル(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2016-05-18 – 2016-05-21
  • [Presentation] Preliminary genome-wide association analysis of ALS/PDC in Kii Peninsula of Japan2016

    • Author(s)
      Hiroyuki Ishiura, Yasumasa Kokubo, Shigeki Kuzuhara, Jun Mitsui, Yoko Fukuda, Katsushi Tokunaga, Kenju Hara, Masatoyo Nishizawa, Ryozo Kuwano, Jun Goto, Shoji Tsuji
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター、神戸ポートピアホテル(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2016-05-18 – 2016-05-21
  • [Presentation] Secular Ecological and Aging Transition in Neurodegenerative Diseases in Papua in Indonesia2016

    • Author(s)
      Kiyohito Okumiya,Michiko Fujisawa,Taizo Wada,Yasumasa Kokubo, Shigeki Kuzuhara,Yutaka Hirata,Eva Garcia Del Saz,Yasushi Osaki, Ryota Sakamoto,Kozo Matsubayashi
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター、神戸ポートピアホテル(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2016-05-18 – 2016-05-21
  • [Remarks] 紀伊半島の筋萎縮性総索硬化症/パーキンソン認知症複合 -Kii ALS/PDC-

    • URL

      http://kii-als-pdc-project.com

URL: 

Published: 2018-01-16  

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