2015 Fiscal Year Annual Research Report
エピジェネティックメモリーを標的とした内分泌撹乱化学物質の作用機序に関する研究
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25340046
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| Research Institution | Shizuoka University |
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Principal Investigator |
山内 清志 静岡大学, グリーン科学技術研究所, 教授 (50201827)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西山 学即 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (10315666)
石原 顕紀 静岡大学, 理学部, 講師 (70432193)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 甲状腺ホルモン / ホルモン応答遺伝子 / 撹乱化学物質 / エピジェネティック作用 / ヒストン修飾 / RNAポリメラーゼII |
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| Outline of Annual Research Achievements |
甲状腺ホルモンの初期応答遺伝子の活性化は、遺伝子調節領域においてホルモンが受容体に結合し、その複合体が転写調節タンパク質と複合体を形成する中で、ヒストン修飾酵素やクロマチン再構成因子によるエピジェネティックな変化を伴って進行する。本研究では、このエピジェネティックな変化に及ぼす化学物質の作用に焦点を絞って、解析を行った。ホルモン応答性の培養細胞を用いて、甲状腺ホルモンのシグナル伝達を撹乱する化学物質として、臭素化難燃剤テトラブロモビスフェノールA (TBBPA)と塩素系除草剤イオキシニル(IOX)を選別した。また、解析対象遺伝子として、甲状腺ホルモン受容体ベータ遺伝子（Thrb）、転写調節因子TH/bZIP遺伝子（Thibz）を選別した。エピジェネティックな変化として、ヒストン修飾（アセチル化とメチル化）とRNAポリメラーゼIIのリン酸化、DNAのシトシンのメチル化を検討した。DNAのメチル化レベルは、解析した遺伝子において、ホルモンによって影響を受けなった。上記の化学物質は、ホルモンよるヒストンとRNAポリメラーゼIIの修飾を部分的に抑制した。本研究は、甲状腺撹乱化学物質が標的遺伝子のエピジェネティックメモリーを変化させる初めての報告である。同様の研究を両生類オタマジャクシを用いて試みた。撹乱作用に組織特異性が認められた。また、化学物質のエピジェネティックな効果はヒストンやRNAポリメラーゼIIの個々の修飾で差異があった。
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[Journal Article] Morphological, biochemical, transcriptional and epigenetic responses to fasting and refeeding in intestine of Xenopus laevis.2016
Author(s)
Tamaoki, K., Okada, R., Ishihara, A., Shiojiri, N., Mochizuki, K., Goda, T., Yamauchi, K.
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Journal Title
Cell Biosci.
Volume: 6
Pages: 2
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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