ヒ素誘導性皮膚癌発症メカニズムの解析と予知・予防法開発に向けた基礎研究

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25340052
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 矢嶋 伊知朗 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80469022)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 武田 湖州恵 中部大学, 生命健康科学部, 准教授 (80345884)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: ヒ素 / 井戸水 / 皮膚 / 皮膚癌

Outline of Annual Research Achievements

平成２７年度の研究計画に基づき、以下の研究を行った。
1:成体マウスへのヒ素飲水投与実験による各組織のPlGF発現解析：２６年度までに、成体マウスへのヒ素投与を0, 0.3, 3, 30 microMの濃度を用いて行っており、これらのマウスの皮膚、肝臓、腎臓、小脳、脳幹、大脳、尿、フン等におけるヒ素濃度の上昇が認められたため、サンプル中のPlGF濃度の測定を行った。PlGF遺伝子発現量の変化を測定するため、各組織からmRNAを抽出、cDNA合成の後、realtime-PCR法によりその発現量を測定した。その結果、一部の臓器でPlGF遺伝子発現量の増加が認められ、ヒ素曝露によるPlGF遺伝子発現増強の可能性が示唆された。タンパク質レベルでの発現変化を明らかにするため、組織切片を作成し、抗PlGF抗体を用いた組織免疫染色法によるPlGFタンパク質の検出を試みた。その結果、一部の組織でヒ素曝露によるPlGFタンパク質量の増大が検出された。この結果は、ヒ素曝露によるPlGF発現上昇は遺伝子発現レベルだけでなく、タンパク質レベルでも増大していることが示唆された。
2:妊娠マウスへのヒ素飲水投与実験による胚及び誕生仔のヒ素蓄積量の測定：成体だけでなく、胎児期におけるヒ素曝露の影響を明らかにするため、妊娠が確認されたマウスに対するヒ素飲水投与を実施した。その結果、ヒ素曝露によって退治での日その蓄積が観察された。
3:ヒ素誘導性皮膚癌発症の予知・予防に利用できる新規分子の同定・解析：HaCaT細胞へのヒ素暴露によって発現が変動する分子をマイクロアレイ解析によって同定することにより、新たな関連分子の童貞及び解析を試みた。アレイデータにより選別された遺伝子の一つであるE分子は、HaCaT細胞へのヒ素曝露によってその発現上昇が確認された。E分子は発癌との関連が報告されており、ヒ素誘導性発癌の原因分子の一つであることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Transcription factor LSF (TFCP2) inhibits melanoma growth (2015)
  • Author(s): Goto, Y. Yajima, I. Kumasaka, M. Ohgami, N. Tanaka, A. Tsuzuki, T. Inoue, Y. Fukushima, S. Ihn, H. Kyoya, M. Ohashi, H. Kawakami, T. Bennett, D. C. Kato, M.
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 7 Pages: 2379-2390
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6230
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Decreased expression levels of cell cycle regulators and matrix metalloproteinases in melanoma from RET-transgenic mice by single irradiation of non-equilibrium atmospheric pressure plasmas (2015)
  • Author(s): Iida, M. Omata, Y. Nakano, C. Yajima, I. Tsuzuki, T. Ishikawa, K. Hori, M. Kato, M.
  • Journal Title: Int J Clin Exp Pathol Volume: 8 Pages: 9326-9331
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Correlated expression levels of endothelin receptor B and Plexin C1 in melanoma (2015)
  • Author(s): Kumasaka, M. Y. Yajima, I. Iida, M. Takahashi, H. Inoue, Y. Fukushima, S. Ihn, H. Takeda, K. Naito, Y. Yoshikawa, T. Kato, M.
  • Journal Title: Am J Cancer Res Volume: 5 Pages: 1117-1123
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Epidemiological analysis of the association between hearing and barium in humans (2015)
  • Author(s): Ohgami, N. Mitsumatsu, Y. Ahsan, N. Akhand, A. A. Li, X. Iida, M. Yajima, I. Naito, M. Wakai, K. Ohnuma, S. Kato, M.
  • Journal Title: J Expo Sci Environ Epidemiol Volume: - Pages: -
  • DOI: doi: 10.1038/jes.2015.62
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Carcinogenic risk of chromium, copper and arsenic in CCA-treated wood (2015)
  • Author(s): Ohgami, N. Yamanoshita, O. Thang, N. D. Yajima, I. Nakano, C. Wenting, W. Ohnuma, S. Kato, M.
  • Journal Title: Environ Pollut Volume: 206 Pages: 456-460
  • DOI: 10.1016/j.envpol.2015.07.041
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Arsenite-Mediated Promotion of Anchorage-Independent Growth of HaCaT Cells through Placental Growth Factor (2015)
  • Author(s): Yajima, I. Kumasaka, M. Y. Ohnuma, S. Ohgami, N. Naito, H. Shekhar, H. U. Omata, Y. Kato, M.
  • Journal Title: The Journal of investigative dermatology Volume: 135 Pages: 1147-1156
  • DOI: 10.1038/jid.2014.514
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] ヒ素曝露によって誘発される皮膚癌発症機構と 新たなバイオマーカーに関する解析 (2015)
  • Author(s): 矢嶋伊知朗、大神信孝、飯田真智子、加藤昌志
  • Organizer: 第88回日本産業衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: グランフロント大阪（大阪市北区大深町3-1）
  • Year and Date: 2015-05-13 – 2015-05-16