2014 Fiscal Year Research-status Report
NAFLDにおける免疫調節機構の役割と栄養因子の影響
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25350132
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| Research Institution | Okayama Prefectural University |
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Principal Investigator |
川上 貴代(笹川貴代) 岡山県立大学, 保健福祉学部, 教授 (10254567)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田淵 真愉美 岡山県立大学, 保健福祉学部, 講師 (60389020)
湯浅 明子(小島明子) 大阪市立大学, その他の研究科, 准教授 (90295709)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | NASH / n-3系脂肪酸 / プロバイオティクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
消化管由来のエンドトキシン流入や内因性エタノール産生がNASH進行に関わる可能性が注目されている中、我々は高脂肪・低容量エンドトキシン負荷の方法にて行うNASHモデルマウスを確立し、プレ／プロバイティクス、あるいはn-3系脂肪酸含有油脂等栄養機能成分の影響を検討している。平成26年度ではモデル作成のための予備実験として高脂肪食投与による肥満モデルマウスに対してプロバイオティクスまたはプレバイオティクスの影響について検討を行った。4週間の投与で最終体重に明らかな差は認められなかったものの、内臓脂肪量においてプロバイオティクス投与は肥満モデルコントロールに比して低下する傾向が認められた。一方プレバイオティクスでは明らかな傾向は認められなかった。また肝組織学的解析においても、今回の検討では明らかな傾向は認められなかった。しかしながら肥満モデルマウスでの本研究で用いたプロバイオティクス株は脂肪量増加抑制に影響する可能性は示唆されたことから今後作成するNASHモデルマウスにおいて肥満および脂肪蓄積に伴う慢性炎症を低減させる効果が期待された。今後は脂肪組織における慢性炎症の惹起等の検討を炎症性サイトカイン発現や血中マーカーの測定等によりプロバイオティクスにおける脂肪組織低減がNASH進行において影響するか、さらには高脂肪・低容量エンドトキシン負荷のNASHモデルマウスを用いての肝組織像を観察しその影響を検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成２５年度において研究代表者の産前産後育児休暇の取得、あるいは休暇後の業務調整により大幅な遅れが生じている。動物実験、細胞レベルの実験等にかかる計画においても全体的に変更が必要となり、次年度への計画の持ち越しが必要となった。
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| Strategy for Future Research Activity |
高脂肪・低容量エンドトキシン負荷の方法にて行うNASHモデルマウスの作成および栄養機能成分の検討を行う。マウスでの高脂肪食を12週間摂取させ，飼育終了6時間前にＬＰＳ（リポ多糖）を低容量1回投与による，肝の脂肪化および肝の炎症，細胞浸潤や脂肪化等組織学的評価にてコントロール（通常飼料摂取）と比較する。また、J744A.1細胞株を用いて各種脂肪酸を添加培養し既知のTLR4ﾘｶﾞﾝﾄﾞである飽和脂肪酸との比較を行う。細胞浸潤・移動アッセイで形成し浸潤性を測定する。市販食品および栄養機能食品を用いて飲料の開発と健常者での試験により効果の検討を試みる。
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| Causes of Carryover |
平成２５年度に研究代表者の産前・産後・育児休暇の取得、あるいは休暇取得のための業務調整の理由により本研究の大幅な遅れが生じ、研究期間および計画の変更を行ったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成27年度では高脂肪・低容量エンドトキシン負荷の方法にてプロバイオティクス、ビタミン投与による影響をNASHモデルマウスをもちいて組織学的生化学的炎症評価の検討を行う。平成28年度にはこれらの結果をふまえて栄養機能食品の開発と効果の検討を試みる予定である。
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