ドコサヘキサエン酸による心臓拍動制御の変化に関する研究

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25350133
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Kagawa Prefectural College of Health Sciences
• Principal Investigator: 山主 智子 香川県立保健医療大学, 教養部, 准教授 (40382395)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 加太 英明 香川県立保健医療大学, 教養部, 教授 (00321266) ; 平川 栄一郎 香川県立保健医療大学, 保健医療学部, 教授 (60238342)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: DHA / 心臓 / 洞房結節 / Δ6不飽和化酵素

Research Abstract

健常な心臓においてドコサヘキサエン酸(DHA)は洞房結節の機能を変化させる点、また心不全心においてDHAは洞房結節の機能不全を回復させる点、を検証する事を目的に以下の研究を行った。
当初の研究計画では、25年度は健常動物、26年度は右鬱血性心不全(CHF)動物、を用いての実験を行う予定であったが、健常とCHFを同時に行う事にした。したがって、C(健常+生理食塩水経口投与)、D(健常+DHA経口投与)、H(CHF+生理食塩水経口投与)、HD(CHF+DHA経口投与)の4群を準備した。4週齢、雄性ラットに、DHA（純度98%、DHAメチルエステル）1g/体重Kgを、１日１回、解剖前日まで、ゾンデにより経口投与した。対照に、同様の方法で生理食塩水を経口投与した。この3日後に、モノクロタリン(MCT)水溶液60 mg/kg体重を皮下注射し、CHFを誘発した。対照群には、同様に生理食塩水を皮下注射した。これらの動物について、3週間後に解剖し、右心房、右心室、および洞房結節を切り出し、凍結保存した。これらのサンプルについて、定量PCR法により、イオンチャネル等のmRNA発現の定量を現在進めているところである。
Δ6不飽和化酵素を欠損し、体内DHA合成系が遮断されているFads2遺伝子ノックアウトマウス (Fads2KO)では、心臓中DHA濃度が低下しているため、洞房結節の機能障害を持つ事が推測される。この点を検証するために、Fads2KOを譲渡してもらい、研究を開始する予定であった。そのためFads2KO飼育のための動物舎、飼料、試薬等の準備を行った。しかし、譲渡元にカルタヘナ法を批准する規定がなかったために、25年度内に本学への輸送がなされなかった。平成26年4月11日に本学へ輸送される事が決定され、それに向けの準備を進めた。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

大きな理由は以下の2点である。
1)申請者の病気により、半年程度、動物との接触が医師により禁止された。
2)Fads2KOの譲渡元でカルタヘナ法を批准する規定がなかったために、規定の整備に時間がかかった。

Strategy for Future Research Activity

研究計画については、大きな変更の必要はなく、今後も申請時の計画に従って研究を推進してゆく予定である。1年目である25年度については、やむを得ない理由により、研究の進行に遅れがみられた。しかし、本研究については、実験技術のほとんどがこれまでに申請者らが用いてきた、確立された手法であるため、この遅れは取り返す事ができると確信している。今後は、申請書の研究計画に従い、精力的に研究を推進してゆく所存である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

研究の進行が遅れているためである。これは、(1)申請者の病気のために、動物との接触が医師により半年間程度禁止された事、(2)ノックアウトマウスの譲渡に時間がかかったため、である。
申請時の研究計画に従って使用する。研究の進行が遅れているものの、研究計画に大きな変更はない。