2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25350612
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| Research Institution | Louis Pasteur Center for Medical Research |
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Principal Investigator |
古倉 聡 公益財団法人ルイ・パストゥール医学研究センター, その他部局等, 研究員 (80347442)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 剛 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90372846)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ナイーブT細胞 / TGFーB / IL-10 / VEGF / Treg / EMT / E-cadherin / vimentin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
温熱療法で加温された腫瘍組織での免疫に関する環境はどのように変化するのだろうか。また、癌細胞内では、転移・浸潤の関与しているEMT についても検討を加えた. 【研究方法と結果】1）新規免疫療法「Naive T細胞リッチT細胞移入療法」の進行消化器癌・肺癌に対する第１相臨床試験:標準治療後の残存あるいは再発症例の消化器癌・肺癌で文書同意の得られた20歳以上80歳未満でPSが0-2の症例9例を対象とした。全９症例に重篤な有害事象は認めなかった。治療効果は奏効率22 %、 病勢コントロール率は66.6 %であった。2）癌免疫監視機構についての動物実験:Balb/cマウスの背部にcolon26を皮下移植し、形成した腫瘍に、43℃・1時間温熱処理を行い、24時間後に腫瘍を摘出し、腫瘍内のIL-10, TGF-beta, VEGFをRT-PCRおよびWB法で、また、腫瘍内のTregをIHCおよびFoxp3のWB法で評価した。温熱処理により、腫瘍内のIL-10, TGF-beta, VEGFの発現量は、有意に低下した。腫瘍内のTreg（Foxp3陽性リンパ球）数は、腫瘍の増大により増加したが、温熱処理によりその数は有意に低下した。3）ハイパーサーミアのEMTへの影響:ヒト膵癌細胞株と大腸癌細胞株を用いて、TGF-b刺激で誘導されるEMTに対する温熱処理の影響を検討:温熱処理はTGF-b刺激に先行して行なったが、温熱処理はTGF-b刺激により誘導される細胞の形態変化（紡錘形変化）を抑制しEMT上皮系マーカー（E-cadherin）発現低下を抑制した。間葉系マーカー（vimentin）発現亢進を認めた。【考察】本結果からは、温熱療法は各種免疫療法の効果を増強することが出来ると考えている。また、温熱療法は、EMTを抑制することで転移・浸潤を抑えている可能性がある
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[Journal Article] Phase I clinical trial of autologous NK cell therapy using novel expansion method in patients with advanced digestive cancer.2015
Author(s)
Sakamoto N, Ishikawa T, Kokura S, Okayama T, Oka K, Ideno M, Sakai F, Kato A, Tanabe M13, Enoki T, Mineno J, Naito Y, Itoh Y, Yoshikawa T
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Journal Title
J Transl Med.
Volume: 13(1)
Pages: 277-290
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Tumor inoculation site affects the development of cancer cachexia and muscle wasting.2015
Author(s)
Matsuyama T, Ishikawa T, Okayama T, Oka K, Adachi S, Mizushima K, Kimura R, Okajima M, Sakai H, Sakamoto N, Katada K, Kamada K, Uchiyama K, Handa O, Takagi T, Kokura S, Naito Y, Itoh Y
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Journal Title
Int J Cancer.
Volume: 137
Pages: 2558-2565
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Hypersensitivity Reactions to Oxaliplatin: Identifying the Risk Factors and Judging the Efficacy of a Desensitization Protocol.2015
Author(s)
Okayama T, Ishikawa T, Sugatani K, Yoshida N, Kokura S, Matsuda K, Tsukamoto S, Ihara N, Kuriu Y, Nakanishi M, Nakamura T, Kamada K, Katada K, Uchiyama K, Takagi T, Handa O, Konishi H, Yagi N, Naito Y, Otsuji E, Hosoi H, Miki T, Itoh Y.
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Journal Title
Clin Ther.
Volume: 37(6):
Pages: 1259-69
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Adoptive Transfer of MAGE-A4 T-cell Receptor Gene-Transduced Lymphocytes in Patients with Recurrent Esophageal Cancer.2015
Author(s)
Kageyama S, Ikeda H, Miyahara Y, Imai N, Ishihara M, Saito K, Sugino S, Ueda S, Ishikawa T, Kokura S, Naota H, Ohishi K, Shiraishi T, Inoue N, Tanabe M, Kidokoro T, Yoshioka H, Tomura D, Nukaya I, Mineno J, Takesako K, Katayama N, Shiku H
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Journal Title
Clin Cancer Res
Volume: 21(10)
Pages: 2268-77
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 inhibition increases the antitumor activity of adoptive T-cell therapy when carried out with naïve rather than differentiated T cells.2015
Author(s)
Ishikawa T, Adachi S, Okayama T, Kokura S, Mizushima K, Doi T, Matsuyama T, Sakamoto N, Katada K, Kamada K, Uchiyama K, Handa O, Takagi T, Naito Y, Itoh Y, Yoshikawa T.
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Journal Title
Oncol Rep.
Volume: 33(5)
Pages: 2545-52
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Investigation of thermal efficiency2015
Author(s)
Kaname Oka, Risa Bito, Kana Kawasaki, Yoshiaki Fuji Tatsuzo matsuyama, Tetsuya Okayama, Satoshi Kokura
Organizer
6th ACHO and 31st JCTM
Place of Presentation
Fukui
Year and Date
2015-09-05 – 2015-09-06
Int'l Joint Research
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