2015 Fiscal Year Annual Research Report
SIRT1活性化物質レスベラトロールの筋萎縮に対する長期的効果の検討
| Project/Area Number |
25350634
|
|---|
| Research Institution | Teikyo University of Science & Technology |
|---|
Principal Investigator |
萩原 宏毅 帝京科学大学, 医療科学部, 教授 (80276732)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
真先 敏弘 帝京科学大学, 医療科学部, 教授 (00585028)
斉藤 史明 帝京大学, 医学部, 准教授 (40286993)
廣瀬 昇 帝京科学大学, 医療科学部, 准教授 (60460391)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | レスベラトロール / サーチュイン 1 / 先天性筋ジストロフィー / 筋原性制御因子 / 線維化 / オステオポンチン / 廃用性筋萎縮 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、レスベラトロール（天然由来のポリフェノールの一種。ヒストン脱アセチル化酵素で長寿関連遺伝子として知られる SIRT1（サーチュイン1）の特異的活性化剤）の筋萎縮に対する長期的効果を検討することを目的として実施した。研究対象には、筋萎縮を呈する代表的な病態であるミオパチーの一種、メロシン欠損型先天性筋ジストロフィー (MDC1A)のモデルdy-2Jマウスを用いた。このdy-2Jマウスに、レスベラトロール4g/kgを離乳直後から食餌に混ぜて投与し、1年以上にわたりその体重、筋力、活動量、寿命に対する長期的な効果をみた。また、生検筋の病理組織学的解析を行った。さらに、レスベラトロール摂取が遺伝子発現に与える影響を、マイクロアレイ法を用いて網羅的に解析した。これらの解析から、レスベラトロールの作用機序の検討を行った。その結果、レスベラトロールを投与した群は、対照群と比較して寿命が長かった（投与群＝58週、対照群＝42週）。また、投与群では、20週齢以降の体重、筋力、活動量の低下が軽度であった。骨格筋組織学的検討では、投与群は対照群に比較して細胞が大きく、線維化の軽減がみられた。マイクロアレイでは、Sirt1関連遺伝子や筋原性制御因子 (MRFs)の発現に大きな変動はなかった。一方、線維化に関連する collagenや matrix metallopeptidase (MMP)群の遺伝子に大きな変動が認められた。さらに、オステオポンチン (osteopontin)の発現が約 4倍変化していた。以上の結果から、レスベラトロールが線維化を改善し、筋ジストロフィー症状の進行を抑制することが考えられた。その機序として、osteopontinを介する経路が関与している可能性が示唆された。
|
