2013 Fiscal Year Research-status Report
尿中バイオマーカーによる糖尿病性腎症の早期評価法の開発と生活指導評価への応用
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25350912
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Tokushima Bunri University |
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Principal Investigator |
橋田 誠一 徳島文理大学, 大学共同利用機関等の部局等, 教授 (10156268)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 腎症 / バイオマーカー / 免疫測定法 / 尿 |
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| Research Abstract |
糖尿病性腎症は、我が国における透析導入の原疾患の第1位であり、透析導入数の約半数を占めている。また、糖尿病患者の透析導入後の生命予後は不良であり、5年生存率は約50％とされている。そのため、糖尿病性腎症の発症を防ぐことが急務である。
一般にCKD(慢性腎臓病)の診断には、微量アルブミン尿を含む蛋白尿が重要な診断基準となっている。しかし、糖尿病性腎症では、微量アルブミン尿や蛋白尿を呈していなくても、GFR（糸球体濾過量）の低値を示す患者が多数存在していることが明らかとなってきた。また、正常アルブミン尿でGFRの低値を示す症例は、典型的なCKDとは腎障害の発症や進展機序が異なる可能性が示唆されて来た。そのため、糖尿病性腎症診断のための新しい評価法の開発が求められている。
研究代表者らは、超高感度免疫測定法を開発し、これまでのELISAでは測定出来なかった多くの血中バイオマーカーの尿中測定を可能とした。その中で、尿中アディポネクチンは、微量アルブミン尿の検出されない糖尿病患者尿中においても、肥満患者や健常者に比べ有意に高値を示すことを発見した。また、この尿中アディポネクチンは尿中アルブミンと非常に良く相関しており、微量アルブミン尿の検出されない糖尿病患者尿中にも高値を示す例が見られた。さらに尿中アディポネクチンは、腎機能推定指標(eGFR)と有意に逆相関していた。一方、尿中アルブミンにはeGFRとの相関は見られなかった。
これらのことより、尿中アディポネクチンの早期糖尿病性腎症の発症マーカーとしての有用性が示唆されている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究代表者らは、新たな腎変異の指標として尿中アディポネクチンの可能性について検討した。まず、これまでのELISA法比べ3,000倍高感度の超高感度アディポネクチン測定法を開発し、尿中アディポネクチンの測定を可能とした。この超高感度な測定法を用い、非肥満非糖尿病群（NOND）、肥満非糖尿病群（OND）、糖尿病患者群（DM）で尿中アディポネクチンを測定したところ、NOND、ONDに比べ、DMで有意に高値を示した（P<0.05, 0.001）。この尿中アディポネクチンは尿中アルブミンと非常に強い相関関係が認められ（r =0.81, P<0.001）、さらに微量アルブミン尿を示さなかった糖尿病患者の中に尿中アディポネクチン高値を示す例が認められた。一方、同じアディポサイトカインであるレプチンやアディポネクチンと同程度に高分子である血中サイログロブリンの尿中レプチンや尿中サイログロブリンは尿中アルブミンとの相関関係は認められなかった。
腎機能推定指標(eGFR)が低下傾向の対象者では、尿中微量アルブミンの有無に関わらず尿中アディポネクチンが高値を示し、その大半が低分子３量体のアディポネクチンであることが分かった。また、尿中／血中アディポネクチン比では、正常eGFR対象者に比べ低eGFR対象者は数十倍高値を示した。さらに、健診で訪れた70名の日本腎臓学会の慢性腎臓病（CKD）のステージ別分類を行い検討したところ、尿中アディポネクチン値はステージG1とステージG2間で有意な上昇を示した。一方、尿中アルブミン値はステージG1とステージG2間では有意な変化は見られず、ステージG2とステージG3間において、有意な上昇を示した。この結果により、尿中アディポネクチンは尿中アルブミンに比べ、早期に腎障害を検知しうる可能性が示された。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究により、早期糖尿病性腎症の指標としての尿中アディポネクチンの有用性が示されてきている。そこで、糖尿病患者の重症化に伴い腎機能が低下するに従い、尿中アディポネクチンがどのように変化するか検討する必要がある。現在、徳島地区の非介入型コホート試験に参画しており、その尿試料を用い、この尿中アディポネクチンの早期腎障害指標としての評価を行っている（5年計画）。
一方、研究代表者らは、糖尿病予備群を対象とした「糖尿病予防教室」を主催しており、エネルギー減バランス食や低炭水化物食による生活指導を行っている。その際の尿試料を用い、血糖値の改善とこの尿中アディポネクチンの関連についても検討を始めている。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
この研究はこれまでの研究を継続したものであるため、消耗品（抗体や試薬、試験管、チップ等）はこれまでのものを使用した。そのため、物品の購入が少なくなり、繰り越し金が生じた。
今年度は、試料数が大幅に増加する為、測定に必要な物品（抗体や試薬、試験管、チップ等）の購入に使用する。今年度は、繰越金も含め、使い切る予定である。
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