2014 Fiscal Year Research-status Report
ハイブリッドリポソームのがん転移抑制効果に関する研究
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25420843
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| Research Institution | Sojo University |
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Principal Investigator |
市原 英明 崇城大学, 生物生命学部, 准教授 (70369114)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 陽子 崇城大学, 生物生命学部, 教授 (00133562)
上岡 龍一 崇城大学, 生物生命学部, 客員研究員 (70099076)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 癌 / 転移 / シグナル伝達 / ナノメディシン / in vivo |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（1）ハイブリッドリポソーム（HL）は、ヒト大腸がん（WiDr）細胞の肝転移モデルマウスに対して、HLの静注により腫瘍が縮小する顕著な治療効果を示した。組織学的分析により、HLで治療した大腸がん肝転移モデルマウスの肝臓内の腫瘍部分で、アポトーシス誘導が確認された（Anticancer Research, 34, 4701-8 (2014））。
（2）HLは、in vitroにおいて関節リウマチ（RA）滑膜（HFLS-RA）細胞の増殖をアポトーシス誘導により顕著に抑制した。in vivoにおいて、RA自然発症（SKG）マウスに対してHL投与により足関節の腫れおよび変形が減少した。組織学的解析により、RAに特徴的なパンヌスの形成を抑制することによる顕著な治療効果が確認された（Drug Delivery, (2015), in press.）。
（3）乳がん（MDA-MB-453）細胞に対HL-25の血管新生抑制を伴う治療効果をin vitroおよびin vivoで検討した。ヒト臍血管内皮細胞（HUVEC）の管腔形成に対するHL-25の抑制効果がin vitroで得られた。抗がん剤を含まないHLの静脈投与によりヒトの乳がんモデルマウスの腫瘍体積の顕著な減少が確認された。HL-25で治療されるヒト乳がんモデルマウスの血管新生抑制効果は、CD34を用いた免疫染色方法により観察された。ヒト乳がんモデルマウスのHL-25のみによる抗血管新生活性を伴う治療効果がin vivoで初めて明らかになった。（Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis, (2015), in press.）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ハイブリッドリポソーム（HL）を用いたがん治療に関し、（1）ハイブリッドリポソーム（HL）は、ヒト大腸がん（WiDr）細胞の肝転移モデルマウスに対して、HLの静注により腫瘍が縮小する顕著な治療効果を示した。組織学的分析により、HLで治療した大腸がん肝転移モデルマウスの肝臓内の腫瘍部分で、アポトーシス誘導が確認された（Anticancer Research, 34, 4701-8 (2014））。
（2）HLは、in vitroにおいて関節リウマチ（RA）滑膜（HFLS-RA）細胞の増殖をアポトーシス誘導により顕著に抑制した。in vivoにおいて、RA自然発症（SKG）マウスに対してHL投与により足関節の腫れおよび変形が減少した。組織学的解析により、RAに特徴的なパンヌスの形成を抑制することによる顕著な治療効果が確認された（Drug Delivery, (2015), in press.）。
（3）乳がん（MDA-MB-453）細胞に対HL-25の血管新生抑制を伴う治療効果をin vitroおよびin vivoで検討した。ヒト臍血管内皮細胞（HUVEC）の管腔形成に対するHL-25の抑制効果がin vitroで得られた。抗がん剤を含まないHLの静脈投与によりヒトの乳がんモデルマウスの腫瘍体積の顕著な減少が確認された。HL-25で治療されるヒト乳がんモデルマウスの血管新生抑制効果は、CD34を用いた免疫染色方法により観察された。ヒト乳がんモデルマウスのHL-25のみによる抗血管新生活性を伴う治療効果がin vivoで初めて明らかになった。（Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis, (2015), in press.）。
以上のように、計画通り研究が進行しており、おおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、HLによるがん治療効果に関し、（1）in vitroにおいて、スクラッチアッセイおよびトランスウェルチャンバーを用いたmicro poreフィルターアッセイにより浸潤・転移抑制効果を検討していく予定である。(2)がん転移モデルマウスを用いて、HLをモデルマウスの静脈内に投与して腫瘍体積および重量を測定し、治療効果を検討する予定である。（3）in vitroにおいて、タンパク分解酵素MT1 -MMPおよび遊離型のMMPs(-2,-9)の解析を行い、転移・浸潤抑制メカニズムを検討する。（4）in vivoでの固形腫瘍の免疫染色による抗転移メカニズム解析を検討する。(5)担がんマウスを用いた体内動態試験を検討する。
このように、in vitroでのがん細胞に対するHLのみによる抗転移効果を明らかにし、そのメカニズムを解明する。また、in vivoでの転移モデルマウスに対する治療効果を明らかにする。さらに前臨床試験によりHLの安全性を確認し、HLの抗転移効果によるがん治療を目指す。
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| Causes of Carryover |
年度末の学会発表の際の交通費が残ったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度に消耗品費として使用する予定。
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Research Products
(29 results)
