2014 Fiscal Year Research-status Report
シグナル伝達分子HMGBを用いた成体神経新生の制御と活性評価法の確立
| Project/Area Number |
25430039
|
|---|
| Research Institution | Fukushima Medical University |
|---|
Principal Investigator |
井村 徹也 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (00405276)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 神経新生 / 神経幹細胞 / 神経再生 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
海馬歯状回における成体神経新生においては、幹細胞ニッチェを構成する多細胞間の相互作用により細胞死と細胞新生がバランスされて調整されており、その機構の破綻は老化やストレス侵襲における神経新生の変化に関わると考えられる。本研究では、この細胞間コミュニケーションに関わる分子として多彩な機能を有するHMGB familyに着目し、神経新生におけるその役割の解明ならびにその発現・機能調節による幹細胞能制御を試みるとともに、成体神経新生の活性及びその異常の指標となるマーカー分子としての可能性をヒトへの応用を目指し探索することを目的とする。
平成26年度には、前年度に確立した動物モデルの解析を進めた。HMGB2ノックアウトマウスでは若齢期においては脳内幹細胞の神経新生に大きな変化はみられなかったが、老齢期では減少傾向がみられた。レンチウイルスベクターを用いたHMGB1の発現抑制による検討の結果、若齢期ではHMGB2の欠失がhMGB1の発現により補償されていることが示唆された。一方、レンチウイルスベクターを用いて脳内においてHMGB2を過剰発現させると、神経新生の過程において成熟が遅れることが見いだされた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
供与先の問題により動物モデルの入手・繁殖が当初計画より若干遅延したため、その解析による機能解明に当初計画よりやや遅れが生じている。その他の検討に関しては、概ね順調に推移している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
当初計画に含まれていなかったHMGBファミリー間の相互作用を示す知見を得ており、その詳細なメカニズムについてさらに検討を進める予定である。ヒト検体の解析については、福島県立医科大学倫理審査委員会の承認に基づく充分なインフォームドコンセントを行った症例のヒト脳組織・髄液検体についての解析を現在進めている。
|
| Causes of Carryover |
前年度に予定していた一部動物モデルの導入が繁殖等の問題のため遅延したため。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
本年度に予定していた一部の動物モデル及び開発した代替えモデルの解析を行う。
|
