2015 Fiscal Year Annual Research Report
病型分類別にみたプリオン蛋白の重合度解析と蛋白化学的異常化の評価
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25430050
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
本田 裕之 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90624057)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | プリオン病 / クロイツフェルト・ヤコブ病 / オリゴマー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトプリオン病の確定診断には病理解剖が不可欠である。病型分類には、プリオン蛋白遺伝子の変異やコドン129M/V多型、剖検脳のwestern blotによるプロテアーゼ抵抗性プリオン蛋白の検出とバンドパターンが重要である。近年、強い感染性や神経細胞毒性を有しているプリオン蛋白 (PrP)オリゴマーの重要性が注目されている。本研究では、ゲル濾過遠心カラム法でPrPオリゴマーを分取し、プロテイナーゼK抵抗性PrP (PrPres)も含め蛋白生化学的性状を明らかにし、その病型や組織像との関連を検討した。孤発性クロイツフェルト・ヤコブ病（sCJD）、V180I変異を伴うCJD（V180I CJD） 、P102L変異を伴うゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病（P102L GSS）、178番2塩基欠失プリオン病（178 Prion）を検討した。sCJDは中枢神経に異常なPrPのシナプス型沈着が観察され、分取したオリゴマー分画には無糖鎖型、一糖鎖型、二糖鎖型のPrPresがみられた。V180I CJDではシナプス型と小球状のPrP沈着を認め、オリゴマー分画には無糖鎖型と一糖鎖型のPrPresに加え、10kDa付近のPrPresも認めた。P102L GSSではプラークとシナプス型のPrP沈着を認め、オリゴマー分画にsCJDと同様のパターンを示すPrPresと9kDaのPrPresを認めた。178 Prionでは粗大なPrP凝集が多数みられ、オリゴマー分画に9kDaのPrPresを多く認めた。いずれの病型でも、PrPresはオリゴマー分画にみられており、その重合する傾向が示された。低分子量PrPresは、PrPプラークや粗大凝集が見られる病型に特徴的であったが、その構成成分の詳細や毒性に関しては今後の検討課題である。なお、全ての症例においてモノマー分画は正常型PrPのみであった。
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[Journal Article] ‘PrP systemic deposition disease’: clinical and pathological characteristics of novel familial prion disease with 2-bp deletion in codon 1782016
Author(s)
K. Matsuzono, H. Honda, K. Sato, R. Morihara, K. Deguchi, N. Hishikawa, T. Yamashita, S. Kono, Y. Ohta, T. Iwaki, K. Abe
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Journal Title
EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY
Volume: 23
Pages: 196-200
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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