2016 Fiscal Year Annual Research Report
Common defects of RNA metabolism in motor neuron diseases SMA and ALS
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25430055
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
築地 仁美 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 講師 (40455358)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内匠 透 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, チームリーダー (00222092)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 筋萎縮性側索硬化症 / 脊髄性筋萎縮症 / RNA代謝異常 / スプライソソーム / TDP-43 / FUS / SMN / 運動ニューロン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
運動変性疾患である筋萎縮性側索硬化症ALSと脊髄性筋萎縮症SMAは、それぞれ、RNA代謝に重要な分子であるTDP-43もしくはFUS、SMNの異常が原因で、運動ニューロンの特異的な変性が起こり発症する。しかし両者に共通したRNA 代謝異常はわかっていない。我々は、TDP-43とFUSがSMNと結合して複合体を形成すること、TDP-43とFUSがGemと呼ばれるSMNの濃縮する核内構造体に局在し、Gem形成に必要であることを見い出した。Gemはスプライシング反応を担うU snRNPsの成熟を担うことから、ALS病態におけるスプライソソーム異常が予想された。更に、ALS患者の脊髄組織の染色から、ALS患者脊髄運動ニューロンにおいてはTDP-43陽性Gemが不全となっていること、核内にU snRNPsが異常に蓄積し、スプライソソームの異常があることを見いだした。SMAはU snRNPsアセンブリー異常によりスプライシングが異常になり発症すると考えられていることから、ALSとSMAではスプライソソーム異常という共通のRNA代謝異常があり、それが運動神経細胞の変性の基盤となっているのではないか、運動ニューロンはスプライソソーム異常に脆弱であるのではないかと考えられた。
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[Journal Article] Establishment of in vitro FUS-associated familial amyotrophic lateral sclerosis model using human induced pluripotent stem cells2016
Author(s)
Ichiyanagi N, Fujimori K, Yano M, Ishihara-Fujisaki C, Sone T, Akiyama T, Okada Y, Akamatsu W, Matsumoto T, Ishikawa M, Nishimoto Y, Ishihara Y, Sakuma T, Yamamoto T, Tsuiji H, Suzuki N, Warita H, Aoki M, Okano H.
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Journal Title
Stem Cell Reports
Volume: 12;6(4)
Pages: 496-510
DOI
Peer Reviewed
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