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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Clinical detection of the earliest pathology in neurite for early specific diagnosis

Research Project

Project/Area Number 25430057
Research InstitutionTokyo Metropolitan Institute of Medical Science

Principal Investigator

内原 俊記  公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 副参事研究員 (10223570)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
KeywordsMIBG心筋シンチグラフィー / 心筋内軸索 / 4Rタウ / シヌクレイン
Outline of Annual Research Achievements

神経変性疾患では細胞体に先行して神経突起に病変がみられることを我々は明らかにしてきた(Brain2008)。本研究は疾患特異的なこれらの突起病変をとらえて、早期臨床診断につなげる試みで、神経細胞体から神経突起へと視点を移した「神経突起病理学」を構築して、病態理解やそれをふまえた早期臨床診断に生かすことを目指す。
実績1:心臓交感神経はレヴィー小体が中枢・末梢神経・自律神経系のいずれかに存在する例で脱落することをこれまでに明らかにした。これに対応する MIBGの心筋への取り込み低下はレヴィー小体の存在を予見する感度、特異度の高い臨床検査としてパーキンソン病、レヴィー小体型認知症の国際臨床診断基準に採用されている。
実績2:高齢カニクイザル心臓の軸索病変の検討:ヒト心臓交感神経軸索がαシヌクレイン沈着の好発部位であるとすれば、高齢サルの心臓でも同様の変化が期待される。そこで死亡時30歳代までのカニクイザルの心臓を入手し、αシヌクレイン、neurofilament免疫染色、より感度の高いCampbell-Switzer染色で封入体の有無を検索した。αシヌクレイン陽性構造を認めない例でも一部にCampbell-Switzer陽性像を認めた。
実績3:進行性核上性麻痺例で、心筋のMIBGとりこみが低下した4例で、心臓交感神経は保たれる、Lewy病理が見当たらない4例を見いだした。軸索最末端の軸索病変か、機能的変化により MIBG取り込み低下が起こりえる場合があることを初めてあきらかにした。(2017WCN, 世界神経学会で発表予定)
実績4:進行性核上性麻痺の 4Rタウには反応しないが、アルツハイマー病の4Rタウには反応する抗体分画を取り出すことに成功した。(特許出願準備中)

  • Research Products

    (14 results)

All 2017 2016

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 7 results)

  • [Journal Article] An order in Lewy body disorders: Retrograde degeneration in hyperbranching axons as a fundamental structural template accounting for focal/multifocal Lewy body disease2017

    • Author(s)
      Uchihara T
    • Journal Title

      Neuroptahology

      Volume: 37 Pages: 129-49

    • DOI

      10.1111/neup.12348

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Three-repeat tau with grain-like structures and distribution in an 83-year-old man2017

    • Author(s)
      Kasahata N, Sato T, Onishi I, Kitagawa M, Uchihara T, Hirokawa K
    • Journal Title

      J Alzheimer Dis

      Volume: 53 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Perirhinal accumulation of neuronal alpha-synuclein in a multiple system atrophy patient with dementia2017

    • Author(s)
      Saito M, Hara M, Ebashi M, Okada K, Homma T, Sugitani M, Endo K, Uchihara T, Kamei S
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: 未定 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/neup.12348

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tau pathology in aged cynomolgus monkeys is progressive supranuclear palsy/corticobasal degeneration- but not Alzheimer disease-like2016

    • Author(s)
      Uchihara T, Endo K, Kondo H, Okabayashi S, Shimozawa N, Yasutomi Y, Adachi E, Kimura N
    • Journal Title

      Acta Neuropathol Comm

      Volume: 4 Pages: 118

    • DOI

      10.1186/s40478-016-0385-5

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 14-3-3 eta isoform colocalizes TDP-43 on the coarse granules in the anterior horn cells of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis,2016

    • Author(s)
      Umahara T, Uchihara T, Shibata N, Nakamura A, Hanyu H
    • Journal Title

      Brain Res

      Volume: 1646 Pages: 132-8

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2016.05.051

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 炎症反応を伴った進行性多巣性白質脳症~免疫不全の原因の多様性と、病理所見~2016

    • Author(s)
      宍戸-原由紀子、内原俊記、三條伸夫
    • Journal Title

      BRAIN and NERVE:神経研究の進歩

      Volume: 68 Pages: 479-488

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 診療のスキルアップを考えるーこの症例をどう診るかープレナリーセッション1 症例提示②2017

    • Author(s)
      融衆太、内原俊記
    • Organizer
      アルツハイマー病研究会 第18回学術シンポジウム
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都、港区)
    • Year and Date
      2017-04-22 – 2017-04-22
    • Invited
  • [Presentation] Corticobasal syndromeの病理と臨床の乖離を攻略する2016

    • Author(s)
      内原俊記
    • Organizer
      第 35回日本認知症学会学術集会 シンポジウム 21 『Corticobasal syndrome;基礎と臨床』
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都、千代田区)
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-03
    • Invited
  • [Presentation] レヴィー小体型認知症の病理と臨床 画像所見と病理的背景2016

    • Author(s)
      織茂智之、内原俊記
    • Organizer
      第 35回日本認知症学会学術集会 シンポジウム 7 『レヴィー小体型認知症の病理と臨床』
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都、千代田区)
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-03
    • Invited
  • [Presentation] Probable DLBの臨床診断基準を満たしたPSPの1剖検例2016

    • Author(s)
      内原俊記
    • Organizer
      第1回パーキンソン症候群・認知症の臨床・病理フォーラム
    • Place of Presentation
      中野サンプラザ (東京都、中野区)
    • Year and Date
      2016-10-24 – 2016-10-24
    • Invited
  • [Presentation] 突起病変からとらえなおす神経変性-Neuromorphomicsの新展開-2016

    • Author(s)
      内原俊記
    • Organizer
      2016年度 東京医科歯科大学病理学教室同窓会
    • Place of Presentation
      お茶の水医学会館 (東京都、文京区)
    • Year and Date
      2016-09-21 – 2016-09-21
    • Invited
  • [Presentation] 混沌のなかの秩序―レヴィー病変は分岐の抱負な軸索先端から逆行性に進展するー2016

    • Author(s)
      内原俊記
    • Organizer
      第57回日本神経病理学会総会学術研究会 シンポジウム
    • Place of Presentation
      ホテルニューキャッスル (青森県、弘前市)
    • Year and Date
      2016-06-01 – 2016-06-03
    • Invited
  • [Presentation] カニクイザル脳oligodendrocyteにみられたタウ陽性線維 DAB-Ni標識をEDX mappingで描出した免疫電顕による検討2016

    • Author(s)
      内原俊記、遠藤堅太郎、近藤ひろみ、岡林左知、下澤律浩、保富康宏、安達栄治郎、木村点
    • Organizer
      第57回日本神経病理学会総会学術研究会
    • Place of Presentation
      ホテルニューキャッスル (青森県、弘前市)
    • Year and Date
      2016-06-01 – 2016-06-03
  • [Presentation] 混沌のなかの秩序―突起からひろがる神経変性ー2016

    • Author(s)
      内原俊記
    • Organizer
      京都府立医科大学特別講義
    • Place of Presentation
      京都府立医科大学基礎医学学舎(京都府、京都市)
    • Year and Date
      2016-05-09 – 2016-05-09
    • Invited

URL: 

Published: 2018-01-16  

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