2013 Fiscal Year Research-status Report
クラスII ARFタンパク質のリソソームにおける役割の解析
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25430061
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
定方 哲史 群馬大学, 先端科学研究指導者育成ユニット, 助教 (90391961)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | tremor / trafficking |
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| Research Abstract |
申請者らが作製したクラスII ARFノックアウトマウスは強い振戦を示す。本態性振戦の患者に投与されるβ遮断薬や抗てんかん薬を本マウスに投与したところ、振戦が減弱される傾向を示すことが分かった。また、多動性、常同行動を示すことも明らかになった。解剖学的な解析をした結果、スパインの形状に変化があることが分かった。また、マイクロアレイによる解析の結果、分泌関連遺伝子や線条体に発現する遺伝子が増強されていた。生理学的には、脳波解析の結果、振戦に伴う異常脳波が見られた。
CAPSファミリータンパク質に関するKOマウスの解析を行った。CAPS1 conditional KOマウスの解析により、CAPS1タンパク質がゴルジ体からの有芯小胞トラフィッキングに関与し、小脳登上線維においてはBDNFの輸送・分泌不全による形質が発現することを明らかにした。また、CAPS2ヘテロマウスが自閉症様の様々な形質を発現することを見出した。これらは以下の論文において発表を行った。
Sadakata et al.Journal of Neuroscience. 33 (44), p17326-17334 (2013)
Sadakata et al.International Journal of Environmental Research and Public Health, 10 (12), p6335-6353 (2013).
Sadakata et al.FEBS Letter. 587(1), p54-59 (2013)
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
クラスII ARFノックアウトマウスに関しては、薬理学的な解析、行動学的な解析、生理学的な解析の他、マイクロアレイを用いた遺伝子解析で有意義な結果を得ている。
CAPS1 conditional KOマウスの解析では、CAPS1タンパク質がゴルジ体からの有芯小胞トラフィッキングに関与し、小脳登上線維においてはBDNFの輸送・分泌不全による形質が発現することを明らかにし、すでに論文発表を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
クラスII ARFノックアウトマウスに関しては、薬理学的な解析、行動学的な解析、生理学的な解析、マイクロアレイ解析をさらに詳細に行い、統計的な検討を行った上で、包括的な解釈を行い、さらなる作業仮説を検討し、研究を進めていく予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
平成２６年度に多額の研究費が必要となるため、平成２５年度は節約して使用した。
平成２６年度はクラスII ARF KOマウスの多角的な解析に研究費を投じる予定である。
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[Journal Article] CAPS1 deficiency perturbs dense-core vesicle trafficking and Golgi structure and reduces presynaptic release probability in the mouse brain.2013
Author(s)
Sadakata T, Kakegawa W, Shinoda Y, Hosono M, Katoh-Semba R, Sekine Y, Sato Y, Tanaka M, Iwasato T, Itohara S, Furuyama K, Kawaguchi Y, Ishizaki Y, Yuzaki M, Furuichi T.
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Journal Title
J Neurosci.
Volume: 33(44)
Pages: 17326-34
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Reduced axonal localization of a Caps2 splice variant impairs axonal release of BDNF and causes autistic-like behavior in mice2013
Author(s)
Tetsushi Sadakata, Yo Shinoda, Megumi Oka, Yukiko Sekine, Yumi Sato, Chihiro Saruta, Hideki Miwa, Mika Tanaka, Shigeyoshi Itohara, and Teiichi Furuichi.
Organizer
43th Annual Meeting of Society for Neuroscience
Place of Presentation
San Diego, California, USA
Year and Date
20131109-20131113
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