2014 Fiscal Year Research-status Report
クラスII ARFタンパク質のリソソームにおける役割の解析
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25430061
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
定方 哲史 群馬大学, 先端科学研究指導者育成ユニット, 助教 (90391961)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ARF / trafficking / tremor |
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| Outline of Annual Research Achievements |
クラス II ARFタンパク質のノックアウト(KO)マウスを作製したところ、生後２週から前脚と頸部に強い振戦を示し、多動や常同的な旋回運動も見られた。このマウスの示す振戦がヒトのどの疾患の病態を示しているのかについて各種薬剤を用いて検討してきたところ、このKOマウスにβ遮断薬であるpropranololや抗てんかん薬であるgabapentinを投与すると振戦の軽減が見られた。これはパーキンソン病モデルマウスには見られない本態性振戦特有の薬効である。
また、このKOマウスにおいて振戦時の異常な脳波（EEG）の発生を確認した。
このマウスに関する解剖学的解析を行ったところ、小脳プルキンエ細胞の樹状突起上にAMPA受容体の免疫染色性の大きな塊が見られた。また、小脳の体積の減少、プルキンエ細胞の樹状突起上におけるスパイン密度の増加、小脳登上線維の長さの減少等、解剖学的な異常が小脳において集中してみられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
クラスII ARFノックアウトマウスの解析に関しては、解剖学的解析、生理学的解析、行動学的解析が順調に進んでいる。今後は、細胞レベルでのARFの働き等についての解析を行っていきたい。
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| Strategy for Future Research Activity |
クラスII ARF KOマウスの多動性、常同行動、不安行動、社会性行動、サーカディアンリズム等の基本的な行動形質を解析する。
ゴルジ体とライソゾーム間を輸送される各種タンパク質に蛍光タグを付与し、クラス II ARFタンパク質の欠失による細胞内のトラフィッキング異常を、Time-Lapseイメージングにより、明らかにする。
クラスII ARF KOマウスの小脳プルキンエ細胞に、アデノ随伴ウイルスを用いてクラスII ARFタンパク質を発現させ、振戦等の症状の改善が見られるか検討を行う。
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| Causes of Carryover |
クラスII ARF KOマウスの解剖学的解析は予定通り進んだものの、生理学的解析および行動学的解析の進行状況にやや遅れがみられた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
クラスII ARF KOマウスの多動性、常同行動、不安行動、社会性行動、サーカディアンリズム等の基本的な行動形質を解析する。
ゴルジ体とライソゾーム間を輸送される各種タンパク質に蛍光タグを付与し、クラス II ARFタンパク質の欠失による細胞内のトラフィッキング異常を、Time-Lapseイメージングにより、明らかにする。
クラスII ARF KOマウスの小脳プルキンエ細胞に、アデノ随伴ウイルスを用いてクラスII ARFタンパク質を発現させ、振戦等の症状の改善が見られるか検討を行う。
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[Journal Article] Axonal localization of Ca2+-dependent activator protein for secretion 2 is critical for subcellular locality of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 release affecting proper development of postnatal mouse cerebellum.2014
Author(s)
Tetsushi Sadakata, Wataru Kakegawa, Yo Shinoda, Mayu Hosono, Ritsuko Katoh-Semba, Yukiko Sekine, Yumi Sato, Chihiro Saruta, Yasuki Ishizaki, Michisuke Yuzaki, Masami Kojima, Teiichi Furuichi.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 9
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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