2015 Fiscal Year Annual Research Report
脳白質におけるリン酸化とメチル化をキーとしたうつ病発症機構の解明
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25430079
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
宮田 信吾 近畿大学, 東洋医学研究所, 准教授 (70403194)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 髄鞘 / 軸索 / 慢性ストレス / オリゴデンドロサイト / リン酸化 / タンパクメチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、オリゴデンドロサイト特異的なストレス応答機構を明らかにする上で、リン酸化及びメチル化シグナル変化による器質的変化の制御機構を解明し、白質機能維持によるうつ病の治療応用へと展開する為の研究基盤を確立することが目的である。
平成27年度は、まずPI3Kシグナル関連因子のRNAi処理後のデキサメタゾン(Dex)刺激、さらにはPRMT1のRNAi処理後のDex刺激によるそれぞれの経路の活性化や発現変化を検討した。その結果、PRMT1とPRMT8の発現変化に差異が見出されたと共に、PRMT1発現を低下させるとPI3Kシグナルの活性化レベルに変化が見られた。
さらに、昨年度までの検討で見出したオリゴデンドロサイト(OLs)の様々な構造変化が神経機能にどのような影響を与えるのか検討を行ったところ、慢性ストレス負荷による白質の構造変化により伝導速度およびNa-K ATPase活性は共に低下傾向を示した。この変化がOLs-神経軸索間の情報伝達により引き起こされているか否か検討するため、Naイオン等の変化を捉えることの出来る細胞膜電位変化を測定したところ、神経細胞や未成熟OLsでは有意差に変化しなかったが、成熟OLsのみ膜電位変化が有意に低下することを見出した。
以上の検討から、慢性ストレス負荷によるOLsの構造変化が神経軸索の活性化レベルを低下させている可能性について明らかに出来た。さらに、この成熟OLsの活動レベルの低下には、PI3Kシグナルによるリン酸化だけでなく、PRMTsファミリーによるタンパクメチル化シグナルの関与の可能性を見出すことが出来た。本研究に関する内容については、原著論文としてBBRCやScientific Reports等に3年間の本研究成果を掲載済みである。
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Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Association between chronic stress-induced structural abnormalities in Ranvier nodes and reduced oligodendrocyte activity in major depression.2016
Author(s)
Miyata S, Taniguchi M, Koyama Y, Shimizu S, Tanaka T, Yasuno F, Yamamoto A, Iida H, Kudo T, Katayama T, Tohyama M.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 6
Pages: 23084
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 抑肝散の抗ストレス作用2015
Author(s)
清水尚子、宮田信吾、田中貴士、遠山正彌
Organizer
第68回日本自律神経学会総会
Place of Presentation
名古屋 ウインクあいち
Year and Date
2015-10-29 – 2015-10-30
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