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2015 Fiscal Year Annual Research Report

疾患モデルを用いた熱ショック転写因子HSF2が形成する転写複合体の機能解析

Research Project

Project/Area Number 25430090
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

林田 直樹  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40420517)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords疾患モデルマウス / HeLa細胞 / 神経芽細胞 / Neuro-2a / 増殖 / 転写因子 / HSF2 / Set1/MLL 複合体
Outline of Annual Research Achievements

3年間の研究期間において、研究代表者は Corresponding Author である3本の論文を含む8本の論文発表を行った。ここではその研究成果を、一部未発表のものも含めて記す。
癌は言うまでもなく、最も早期に完治の治療法の確立が求められる疾患である。早期に発見できれば5年生存率がほぼ100%に近いものもある一方で、予後が非常に悪いものもある。遠隔転移をきたせば、どの癌であっても極めて予後不良で手術不適応である。そのため、内科的な完治の方法の樹立は早急の課題である。本研究では、代表者が新たな発見を積み重ねてきた熱ショック転写因子2 (HSF2) が、癌細胞においてどのような役割を持つかを調べ、さらに重要な分子機構を解明することに成功した。
HSF2 は、ヒト子宮頸癌 HeLa 細胞およびマウス神経芽細胞 Neuro-2a の増殖において必須の因子であり、HSF2 をノックダウンするとこれらの細胞株の増殖が顕著に抑制された。また、HSF2 が結合しているタンパク質群の解析から、ヒストン H3 リジン 4 のトリメチル化を担う Set1/MLL 複合体の必須因子 (Core component) である WDR5 と HSF2 が直接結合していること、さらにこの HSF2-WDR5 の結合を介して Set1/MLL 複合体とも HSF2 が結合していることを突き止めた。また、上記の細胞株において WDR5 をノックダウンさせると増殖が顕著に減少し、さらに、WDR5 と結合できない HSF2 しか発現させないように操作した HeLa 細胞と Neuro-2a でも、顕著に増殖が抑制されることを突き止めた。
このことは、HSF2 が癌細胞の増殖に極めて重要な役割を持つことを示しており、さらにそれが Set1/MLL 複合体との結合に依存していることが初めて明らかとなった。

  • Research Products

    (9 results)

All 2015

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Metallomics and Metal Effects in Vascular Systems.2015

    • Author(s)
      Hayashida, N.
    • Journal Title

      Biochemistry and Analytical Biochemistry

      Volume: 4 Pages: 231

    • DOI

      10.4172/2161-1009.1000231

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Set1/MLL complex is indispensable for the transcriptional ability of heat shock transcription factor 2.2015

    • Author(s)
      Hayashida, N.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 467 Pages: 805-812

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.10.061.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Non-Hsp genes are essential for HSF1-mediated maintenance of whole body homeostasis.2015

    • Author(s)
      Hayashida, N.
    • Journal Title

      Experimental Animals

      Volume: 64 Pages: 397-406

    • DOI

      10.1538/expanim.15-0023.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Analysis of the heat shock factor complex in mammalian HSP70 promoter.2015

    • Author(s)
      Fujimoto, M., Takii, R., Hayashida, N., Nakai, A.
    • Journal Title

      Methods in Molecular Biology

      Volume: 1292 Pages: 53-65

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-2522-3_4.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mitochondrial SSBP1 protects cells from proteotoxic stresses by potentiating stress-induced HSF1 transcriptional activity.2015

    • Author(s)
      Tan, K., Fujimoto, M., Takii, R., Takaki, E., Hayashida, N., Nakai, A.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 6 Pages: 6580-6594

    • DOI

      10.1038/ncomms7580.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] ATF1 modulates the heat shock response by regulating the stress-inducible heat shock factor 1 transcription complex.2015

    • Author(s)
      Takii, R., Fujimoto, M., Tan, K., Takaki, E., Hayashida, N., Nakato, R., Shirahige, K., Nakai, A.
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Biology

      Volume: 35 Pages: 11-25

    • DOI

      10.1128/MCB.00754-14.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Transcription factors HSF1, HSF2 and NFATc2 suppress Huntington’s disease progression2015

    • Author(s)
      Naoki Hayashida
    • Organizer
      The 1st Internatinal Symposium of “Brain Protein Aging and Dementia Control ”
    • Place of Presentation
      名古屋大学(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-09 – 2015-10-10
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Protein-Aging により抗原結合部位に起きた脱アミド化によって生じたイソアスパラギン酸は抗体の親和性を低下させる2015

    • Author(s)
      林田直樹
    • Organizer
      第13回日本プロテオーム学会2015年会
    • Place of Presentation
      くまもと森都心プラザ(熊本県熊本市)
    • Year and Date
      2015-07-23 – 2015-07-24
  • [Presentation] 神経変性疾患ハンチントン病を抑制する転写因子群とその分子機構2015

    • Author(s)
      林田直樹
    • Organizer
      第62回日本実験動物学会
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都府京都市)
    • Year and Date
      2015-05-28 – 2015-05-30

URL: 

Published: 2017-01-06  

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