2015 Fiscal Year Annual Research Report
p53誘導性タンパク質Mieapの大腸腫瘍発生進展に果たす役割についての研究
| Project/Area Number |
25430124
|
|---|
| Research Institution | National Cancer Center Japan |
|---|
Principal Investigator |
中村 康之 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (90569063)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | p53 / ミトコンドリア / ROS / 腫瘍抑制 / 大腸がん / ApcMin/+マウス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、Mieapタンパク質が不良なミトコンドリア内に蓄積した酸化タンパク質を除去することにより、ミトコンドリアからのROS産生を抑制してATP産生能を改善する全く新しいミトコンドリア品質管理機能を見出した。さらに、ヒト細胞株を用いた解析から、Mieapによるミトコンドリア品質管理機構は抗腫瘍効果に重要な役割を果たしていることが示唆された。本研究課題は、大腸がんモデルマウス(ApcMin/+マウス)における腫瘍発生進展過程にMieap機能がどのように影響するかを解析し、p53／Mieap制御性ミトコンドリア品質管理によるがん抑制メカニズムの解明を目的としている。Mieap機能解析を行うため、Mieap遺伝子を欠損したApcMin/+マウスにおける腫瘍形成および進展過程への影響を検討した。Mieap遺伝子欠損によりApcMin/+マウスの寿命は著しく短縮した。このマウスの腸管ポリープ数およびサイズは著しく増大しており、ポリープからの出血による貧血が寿命短縮の原因と考えられた。病理組織学的解析から、ApcMin/+マウスの腸管ポリープはMieap遺伝子欠損により腫瘍悪性度が増悪化しており、酸化タンパク質の過剰な蓄積も見られた。電子顕微鏡解析から、このようなポリープには、ApcMin/+マウスと比較して高い割合で異常形態を示すミトコンドリアが蓄積していた。このことから、Mieap制御性ミトコンドリア品質管理機構が大腸がん抑制に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。今後は、この腫瘍組織を用いたマイクロアレイによるパスウェイ解析やメタボローム解析を行い、引き続きMieapタンパク質によるがん抑制メカニズムの詳細を解明する予定である。
|
-
[Journal Article] Mieap-regulated mitochondrial quality control is frequently inactivated in human colorectal cancer.2016
Author(s)
Kamino H, Nakamura Y, Tsuneki M, Sano H, Miyamoto Y, Kitamura N, Futamura M, Kanai Y, Taniguchi H, Shida D, Kanemitsu Y, Moriya Y, Yoshida K, Arakawa H.
-
Journal Title
Oncogenesis
Volume: 4
Pages: e181
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
