2014 Fiscal Year Research-status Report
遺伝子多型を用いた前立腺癌に対するドセタキセル療法効果予測法の構築
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25430138
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
高田 亮 岩手医科大学, 医学部, 講師 (00438467)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / ドセタキセル / 遺伝子多型 / 感受性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
去勢抵抗性前立腺癌に対する標準的な治療法であるドセタキセルの感受性に関連する遺伝子多型(一塩基多型：SNP)を同定すべく研究を開始した。
本年度は本学および関連・協力施設において去勢抵抗性前立腺癌と診断され、ドセタキセル療法を施行された新規20症例より血液を採取。ゲノムDNAを抽出した。このDNAよりドセタキセルの代謝や輸送に関連する遺伝子領域に局在する、65SNPのタイピング作業をインベーダー法によって行った。また、これまでに収集した症例を含め、「3か月以内に30％以上のPSA低下」を認めるか否かによって症例を2群に振り分け、SNPと治療効果の関連解析を施行。劣勢モデル、優性モデル、加算モデルの3つのモデルで検討を行い、優性および劣性モデルで治療と関連を示す可能性を示す4SNPを同定した（p<0.05を満たすもBonferroni補正による有意基準は満たさなかった）。このSNPは3つの遺伝子領域に局在しており、主に薬剤輸送に関連する遺伝子の多型が、治療効果と関連している可能性が示された。
一方で、以前私どもが同定した、ドセタキセル療法の治療効果と関連する4SNPについて、追加サンプルによる関連解析をおこなったが、治療効果との関連は低下することがわかった。検討すると、症例によって総投与量が大きく異なることが判明したため、今後は総投与量をはじめとした臨床因子を組み合わせた関連解析を検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新規薬剤の上市により、登録症例が減少したために遂行がやや遅れております。
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| Strategy for Future Research Activity |
症例収集を続けると共に、関連SNPを用いた感受性予測の前向き試験を計画する。また、治療効果以外の臨床因子を組み合わせた関連解析をおこない、より強い関連を示すSNPを検討する。
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| Causes of Carryover |
対象症例が想定よりも少なかったために解析費用に残額が生じました。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
本年度は症例収集の予定はありませんでしたが、症例の追加を行い、残額の執行を行います。
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