2016 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of molecular markers for prediction of the highly aggressive breast cancers that show clinically progressive disease during neoadjuvant chemotherapy
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25430144
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| Research Institution | National Defense Medical College |
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Principal Investigator |
津田 均 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病態病理学, 教授 (70217321)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 乳癌 / 化学療法抵抗性 / トリプルネガティブ乳癌 / 上皮間葉移行 / 術前化学療法 / 臨床的病状進行 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
トリプルネガティブ乳癌（triple-negative breast cancer, TNBC; エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、HER2の発現がいずれも陰性の乳癌）の中でanthracycline-based regimen→taxaneによる術前化学療法により臨床的病状進行（clinically progressive disease, cPD）となった例22例を対象に病理組織学的および分子レベルでの特徴を検討し、その結果を解析した。対照群は術前化学療法を行わずに手術療法が行われたTNBC80例である。これらの症例につき組織所見と12種類の分子についての免疫組織化学的検討を施行した。対照群と比べてcPD群でより高頻度であった組織学的因子は化生を伴う癌と細胞増殖指標（核分裂像数10高倍視野あたり40個以上、或はKi-67陽性細胞率50％以上)であり、免疫組織化学的因子はcytokeratin 5/6（CK5/6）, 細胞質HMGB1, ZEB1, TWIST NB, vimentin, 核Snail-2、アンドロゲン受容体（AR）陰性であった。EGFR, BRCA1, Eカドヘリンは両群で陽性率に差がなかった。cPD群、対照群を合わせた102例につき、これらの因子の間でクラスター解析を実施し、ヒートマップを作成した。その結果、TNBCは、1. 極めて高い細胞増殖指標、2. 上皮間葉移行指標（vimentin, ZEB1, TWIST NB）、3. basal-like マーカー(CK5/6)、4. AR(陰性)、の発現状況の組み合わせから7群に分類され、cPD群がその中の3群に高頻度で含まれるとともに、それらの3群は化生癌の頻度が高く、アポクリン癌の頻度が低く予後が不良であった。上記のマーカーの組み合わせがcPD群と相関した。本研究成果はCancer Science誌に受理された。今後、cPDとなる群をあらかじめ予測できるかどうかについて検討を行っていきたい。
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[Journal Article] Prognostic and predictive values of PD-1 and PD-L1 expression among patients who received neoadjuvant chemotherapy in early breast cancer2017
Author(s)
Atsuko Kitano, Makiko Ono, Masayuki Yoshida, Emi Noguchi, Akihiko Shimomura, Tatsunori Shimoi, Mayu Yonokawa, Kan Yonemori, Chikako Shimizu, Takayuki Kinoshita, Yasuhiro Fujiwara, Hitoshi Tsuda, Kenji Tamura
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Journal Title
ESMO Open
Volume: 2
Pages: e000150
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Histopathological and immunohistochemical characteristics of triple-negative breast cancers that showed clinically progressive disease during neoadjuvant chemotherapy2017
Author(s)
Yuko Tanabe, Hitoshi Tsuda, Masayuki Yoshida, Harukaze Yamamoto, Makoto Kodaira, Mayu Yunokawa, Kan Yonemori, Chikako Shimizu, Seiichiro Yamamoto, Takayuki Kinoshita, Yasuhiro Fujiwara, Kenji Tamura
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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