2015 Fiscal Year Annual Research Report
診断と治療が同時に可能な腫瘍標的型亜鉛プロトポルフィリンミセルの設計と有用性評価
| Project/Area Number |
25430162
|
|---|
| Research Institution | Sojo University |
|---|
Principal Investigator |
方 軍 崇城大学, 薬学部, 准教授 (20412736)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 秀明 崇城大学, 薬学部, 助教 (30435151)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | ドラッグデリバリー / PDT / 亜鉛プロトポルフィリン / 腫瘍イメージング |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本年度の研究は、「研究実施計画」に基づき、各種ZnPPの高分子ミセル（SMA-ZnPP, HPMA-ZnPP, HA-ZnPP）を用い、その抗腫瘍効果及びPDT効果を中心にを検討を行った。期間中に以下のことが明らかとなった。
１、SMA-ZnPPは体内動態・腫瘍集積性が比較的に劣っているが、HO-1の阻害活性が高く（HO-1の発現はほぼ影響しない）、PDT効果を示す一方、単独の抗腫瘍効果が得られる。
２、HA-ZnPPは、CD44発現の高い腫瘍細胞における細胞内取込みがCD44の低い細胞より高く、その結果、腫瘍細胞に対し強い細胞毒性を示し、即ち、CD44依存的な取り込み・細胞毒性が見られた。また、HA-ZnPP単独（光照射なし）でも顕著な抗腫瘍活性（in vivoとin vitro）を示し、腫瘍細胞に高発現するヒアルロニダーゼなどによるミセルの崩壊とZnPPの放出が示唆されている。
３、PDT治療と腫瘍イメージングに関して、高い腫瘍集積性をもつHPMA-ZnPPを中心に検討した。AOM/DSS誘発マウス大腸がんモデルにおいて、in vivoイメージングで大腸の腫瘍ノージュルの薬剤の集積を確認し、光ファイバーにより腸内照射により、顕著な腫瘍ノージュルの縮小と数の減少が認められた。
４、腫瘍の酸性環境で切断できるHPMA-hyd-ZnPPの合成法が確立し、その作用の評価は現在も続いている。
|
