2016 Fiscal Year Annual Research Report
X-ray crystallographic study of Bloom syndrome helicase BLM and its role in prevention of tumorigenesis.
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25440024
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| Research Institution | Nara Institute of Science and Technology |
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Principal Investigator |
北野 健 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (40346309)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | タンパク質 / DNA / ヘリカーゼ / Ｘ線構造解析 / ブルーム症候群 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
常染色体劣性の遺伝病のひとつであるブルーム症候群 (Bloom syndrome) は，若くして様々な悪性腫瘍を頻発する高発がん性の病気である。二本鎖 DNA を一本にほどく (巻き戻す) ヘリカーゼの一種，BLM (Bloom syndrome protein) が変異によって機能欠損してしまうことで引き起こされる。しかし，ヒトが有する他のヘリカーゼが，なぜ BLM の機能を代替できないのかなど，詳しい発症の仕組みは分かっていない。本研究は，ヒト由来の BLM タンパク質を対象とした立体構造研究を進めて，その特殊なヘリカーゼ活性の仕組みに迫ることを目的としている。
今年度は引き続き，BLM ヘリカーゼによる DNA 解きほぐし反応の構造研究を進めると同時に，これまでに得られた研究結果のとりまとめ作業を行った。これら成果の一部は，米国・フレッドハッチンソン癌研究センターで開催された国際シンポジウム RECQ 2016 (3rd International Meeting on RECQ Helicases in Biology and Medicine) の招待講演で発表を行った。同シンポジウムでは，研究者のみならず，医師や患者とその家族が世界中から一同に会し，病気の原因と治療法を探るための非常に活発な討議が交わされた。また本研究成果については，国内の今年度学会でも発表を行った。
さらに BLM の研究に加えて，他のタンパク質を対象とした構造研究も行った。特に，細菌由来の過酸化物分解酵素の立体構造研究を進めて，酵素反応機構の一端を明らかにすることができた。
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