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2016 Fiscal Year Annual Research Report

X-ray crystallographic study of Bloom syndrome helicase BLM and its role in prevention of tumorigenesis.

Research Project

Project/Area Number 25440024
Research InstitutionNara Institute of Science and Technology

Principal Investigator

北野 健  奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (40346309)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywordsタンパク質 / DNA / ヘリカーゼ / X線構造解析 / ブルーム症候群
Outline of Annual Research Achievements

常染色体劣性の遺伝病のひとつであるブルーム症候群 (Bloom syndrome) は,若くして様々な悪性腫瘍を頻発する高発がん性の病気である。二本鎖 DNA を一本にほどく (巻き戻す) ヘリカーゼの一種,BLM (Bloom syndrome protein) が変異によって機能欠損してしまうことで引き起こされる。しかし,ヒトが有する他のヘリカーゼが,なぜ BLM の機能を代替できないのかなど,詳しい発症の仕組みは分かっていない。本研究は,ヒト由来の BLM タンパク質を対象とした立体構造研究を進めて,その特殊なヘリカーゼ活性の仕組みに迫ることを目的としている。
今年度は引き続き,BLM ヘリカーゼによる DNA 解きほぐし反応の構造研究を進めると同時に,これまでに得られた研究結果のとりまとめ作業を行った。これら成果の一部は,米国・フレッドハッチンソン癌研究センターで開催された国際シンポジウム RECQ 2016 (3rd International Meeting on RECQ Helicases in Biology and Medicine) の招待講演で発表を行った。同シンポジウムでは,研究者のみならず,医師や患者とその家族が世界中から一同に会し,病気の原因と治療法を探るための非常に活発な討議が交わされた。また本研究成果については,国内の今年度学会でも発表を行った。
さらに BLM の研究に加えて,他のタンパク質を対象とした構造研究も行った。特に,細菌由来の過酸化物分解酵素の立体構造研究を進めて,酵素反応機構の一端を明らかにすることができた。

  • Research Products

    (3 results)

All 2016

All Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Presentation] ヒト RecQ ヘリカーゼ WRN と BLM の結晶構造解析.2016

    • Author(s)
      北野 健, 箱嶋敏雄
    • Organizer
      平成 28 年度 日本結晶学会年会
    • Place of Presentation
      茨城県立県民文化センター (茨城県水戸市)
    • Year and Date
      2016-11-17 – 2016-11-18
  • [Presentation] Werner syndrome helicase possesses a compact "DNA zip-slider" domain.2016

    • Author(s)
      Ken Kitano
    • Organizer
      45th Annual Meeting of the American Aging Association
    • Place of Presentation
      Bell Harbor International Conference Center (Seattle, USA)
    • Year and Date
      2016-06-01 – 2016-06-05
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Structural mechanisms of human RecQ helicases WRN and BLM.2016

    • Author(s)
      Ken Kitano
    • Organizer
      3rd International Meeting on RECQ Helicases in Biology and Medicine (RECQ2016)
    • Place of Presentation
      Fred Hutchinson Cancer Research Center (Seattle, USA)
    • Year and Date
      2016-05-28 – 2016-05-30
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2018-01-16  

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