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2014 Fiscal Year Research-status Report

基底膜ラミニンによる接着制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 25440047
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

山田 雅司  大阪大学, たんぱく質研究所, 助教 (90304055)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords基底膜 / ラミニン / インテグリン / テトラスパニン / 上皮極性
Outline of Annual Research Achievements

上皮細胞は隣接した細胞同士で強く接着することでシート状の構造を形成している。上皮細胞の形質膜は密着結合を境界として基底膜に接する側底面と、その反対側に位置する頂端面に分かれている。この二つの膜領域を構成する蛋白質や脂質の組成は異なっており、この様な非対称性を頂底極性と言う。さらには、ゴルジ体の配置および微小管の走行においても頂底軸に沿った極性が形成される。こうした頂底極性は上皮組織の機能発現において重要な役割を果たしており、その破綻は癌などの疾患の原因となる。基底膜は上皮細胞の直下に存在する薄いシート状の細胞外マトリックスであり、基底膜の主要構成蛋白質であるラミニン(LN)がLN結合性インテグリンに結合することでその機能を発揮する。
基底膜成分を含む培地中で上皮細胞を3次元培養すると、シストと呼ばれる一層の極性化した上皮細胞シートからなる中空の構造体が形成される。このシストは周囲を基底膜で覆われており、生体内の上皮組織と非常に似た性質を示す。我々は、シスト形成能の低い2種類の癌細胞においてLN結合性インテグリンの発現が著しく低いことを見出した。さらに、これらの癌細胞にLN結合性インテグリンを強制発現させると、極性を持ったシストの形成が誘導・促進されることを見出した。1種類の癌細胞においては、LN結合性インテグリンの機能を正に制御する膜蛋白質であるテトラスパニンCD151を発現させることによっても、LN結合性インテグリンを発現させた場合より程度は低いが、同様の効果が観察された。これらの結果は、癌細胞において、LN結合性インテグリンが頂底極性形成の誘導・促進に働きうることを示している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ラミニン結合性インテグリンが上皮細胞の極性化を正に制御しうることを示す重要な結果を得た。ただし、このラミニン結合性インテグリンがどの様な機序でこの効果を発揮しているかはまだ明らかに出来ていない。現時点では現象論にとどまっているため、非常に順調に進んでいるとまでは言えない。

Strategy for Future Research Activity

ラミニン結合性インテグリンの細胞内領域に着目し、基底膜による上皮極性制御機構を明らかにすることを目指す。細胞内領域に変異を入れたインテグリンを発現させ、上皮極性形成への影響を調べる。影響が観察された場合は、インテグリン細胞内領域に結合する蛋白質の探索を行う。

  • Research Products

    (7 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (1 results) (of which Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Molecular basis of laminin-integrin interactions2015

    • Author(s)
      Masashi Yamada, Kiyotoshi Sekiguchi
    • Journal Title

      Current Topics in Membranes

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 上皮細胞の頂底極性形成におけるラミニン結合性インテグリンの役割2015

    • Author(s)
      山田雅司、永野雄大、富本千晶、宇佐美晶子、佐藤(西内)涼子、関口清俊
    • Organizer
      第67回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-06-30 – 2015-07-02
  • [Presentation] The involvement of the extracellular matrix protein polydom in the regulation of mouse bone marrow mesenchymal stem cells2015

    • Author(s)
      Masashi Yamada, Hiroshi Shitamichi, Ryoko Sato-Nishiuchi, Kenji Kusumoto, Nanami Morooka, Katsuto Tamai, Sachiko Ezoe, Sugiko Futaki, Kiyotoshi Sekiguchi
    • Organizer
      International Society for Stem Cell Research 2015
    • Place of Presentation
      Stockholm, Sweden
    • Year and Date
      2015-06-24 – 2015-06-27
  • [Presentation] ヒト乳癌MCF-7細胞におけるラミニン結合性インテグリン依存的な上皮極性形成2015

    • Author(s)
      山田雅司、永野雄大、宇佐美晶子、富本千晶、佐藤(西内)涼子、関口清俊
    • Organizer
      第47回日本結合組織学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-05-14 – 2015-05-16
  • [Presentation] 2種のヒト皮膚表皮角化細胞株、HaCat細胞とFEPE1L-8細胞によるI型コラーゲンへの接着感受性比較検討2014

    • Author(s)
      藤崎ひとみ、二木杉子、池島喬、林利彦、山田雅司、関口清俊、服部俊治
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
  • [Presentation] 基底膜ラミニンによるインテグリンおよびテトラスパニンを介した上皮細胞機能制御2014

    • Author(s)
      山田雅司、関口清俊
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Invited
  • [Remarks] 大阪大学・蛋白質研究所・細胞外マトリックス研究室

    • URL

      http://www.protein.osaka-u.ac.jp/chemistry/

URL: 

Published: 2016-05-27  

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