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2014 Fiscal Year Research-status Report

結合自由エネルギーを評価関数としたタンパク質複合体構造予測法の開発

Research Project

Project/Area Number 25440070
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

神谷 成敏  大阪大学, たんぱく質研究所, 招へい研究員 (80420462)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords自由エネルギー / 立体構造予測 / 抗原抗体 / 分子動力学シミュレーション
Outline of Annual Research Achievements

1.アデノシンA2a受容体と抗体に対してSurfitプログラムを用いた分子表面探索によるドッキング計算を行い、100個のデコイを作成した。Surfitスコア第6位のデコイが天然の複合体構造に最も近い構造(root-mean-square deviation < 3 Å)となり、良好な予測結果が得られた。2.上記100デコイをGeneralized Born/Surface Area (GB/SA)法によるスコアで再ランキングしたところ天然構造に最も近い構造が第1位となり、非常に良好な予測結果が得られた。3.汎用グラフィックボードを利用した高速分子動力学シミュレーションプログラムpsygene-Gに反応座標に沿った結合自由エネルギー計算法であるUmbrella Sampling法を実装し、正常に動作することを確認した。4.アデノシンA2a受容体と抗体複合体やインフルエンザウイルスのヘマグルチニンとヒト・モノクローナル抗体複合体の結合自由エネルギーを評価するために、Random Acceleration Molecular Dynamics (RAMD)法による天然構造を初期構造とした解離過程の経路探索と、Umbrella Sampling法による構造探索、Weighted Histogram Analysis法による経路積分を実施し、結合自由エネルギープロファイルを得た。計算から得られた結合自由エネルギーは実験値とは異なるものの、アデノシンA2a受容体とヘマグルチニンの間でその傾向は実験値とよく合う良好な結果を得た。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

蛋白質間ドッキング、分子動力学シミュレーションによる結合自由エネルギー計算が順調に進展したから。

Strategy for Future Research Activity

アデノシンA2a受容体と抗体やヘマグルチニンと抗体ドッキングで得られたGB/SAスコア上位のデコイに対してRAMD, Umbrella Sampling, Weighted Histogram Analysis法を適用し、結合自由エネルギー評価を実施する。得られた結合自由エネルギー順にランキング後、天然構造、または、天然構造に近い構造の順位により、本申請の方法論の有効性を検証する。アデノシンA2a受容体は膜タンパク質であるため、結合自由エネルギーの計算の際には、膜の脂質分子、カウンターイオン、水分子を露わに考慮した分子動力学シミュレーションを実施する。

Causes of Carryover

計算データの蓄積量が予想よりも少なかったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

当該年度未使用分はファイルサーバーの購入に充てる。翌年度分は、資料作成のためのノート型パソコンを購入や、成果発表のための旅費に充てる。

  • Research Products

    (10 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (5 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] NMR characterization of the interactionof the endonuclease domain of MutL with divalent metal ions and ATP2014

    • Author(s)
      R. Mizushima, J. Y. Kim, I. Suetake, H. Tanaka, T. Takai, N. Kamiya, Y. Takano, Y. Mishima, S. Tajima, Y. Goto, K. Fukui, Y.-H. Lee
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 9 Pages: e98554

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0098554

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The zero-multipole summation method for estimating electrostatic interactions in molecular dynamics: Analysis of the accuracy and application to liquid systems2014

    • Author(s)
      I. Fukuda, N. Kamiya, H. Nakamura
    • Journal Title

      J. Chem. Phys.

      Volume: 140 Pages: 194307

    • DOI

      10.1063/1.4875693

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Structure of the entire stalk region of the dynein motor domain2014

    • Author(s)
      Y. Nishikawa, T. Oyama, N. Kamiya, T. Kon, Y. Y. Toyoshima, H. Nakamura, G. Kurisu
    • Journal Title

      J. Mol. Biol.

      Volume: 426 Pages: 3232-3245

    • DOI

      10.1016/j.jmb.2014.06.023

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Elastic property of dynein motor domain obtained from all-atom molecular dynamics simulations in explicit water2015

    • Author(s)
      N. Kamiya, T. Mashimo, Y. Takano, T. Kon, G. Kurisu, H. Nakamura
    • Organizer
      Biophysical society 59th annual meeting
    • Place of Presentation
      Baltimore convention center, Baltimore, USA
    • Year and Date
      2015-02-07 – 2015-02-11
  • [Presentation] 溶媒を陽に考慮した全原子分子動力学シミュレーションから得られたダイニンの弾性2014

    • Author(s)
      N. Kamiya, T. Mashimo, Y. Takano, T. Kon, G. Kurisu, H. Nakamura
    • Organizer
      生物物理学会第52回年会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター、札幌
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] Model building of antibody-antigen complex structures using GB/SA scores2014

    • Author(s)
      N. Kamiya, N. Shimba, H. Nakamura
    • Organizer
      The 28th annual meeting of the protein society
    • Place of Presentation
      The Manchester grand Hyatt San Diego, San Diego, USA
    • Year and Date
      2014-07-27 – 2014-07-30
  • [Presentation] 抗原抗体ドッキングのデコイセット評価法2014

    • Author(s)
      榛葉 教子、神谷 成敏、中村 春木
    • Organizer
      第14回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      ワークピア横浜、横浜
    • Year and Date
      2014-06-25 – 2014-06-27
  • [Presentation] Molecular dynamics study on evaluation of a decoy set generated by docking between antibody and antigen2014

    • Author(s)
      N. Kamiya, N. Shimba, H. Nakamura
    • Organizer
      The 4th Asia pacific protein association conference
    • Place of Presentation
      International convention center, Jeju, Korea
    • Year and Date
      2014-05-17 – 2014-05-20
  • [Book] 見てわかる構造生命科学2014

    • Author(s)
      中村 春木 編
    • Total Pages
      326
    • Publisher
      化学同人
  • [Remarks] 大阪大学 蛋白質研究所 附属蛋白質解析先端研究センター 蛋白質情報科学研究室

    • URL

      http://www.protein.osaka-u.ac.jp/rcsfp/pi/members.html

URL: 

Published: 2016-05-27  

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