2014 Fiscal Year Research-status Report
ＴＯＲキナーゼ複合体ＴＯＲＣ２のグルコース応答分子機構
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25440086
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| Research Institution | Nara Institute of Science and Technology |
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Principal Investigator |
建部 恒 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (00596819)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | TOR / グルコース / 分裂酵母 / Rab低分子量Gタンパク質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成２６年度は以下の点を中心に解析し結果を得た。
我々は分裂酵母において、Rab低分子量Gタンパク質Ryh1(ヒトRab6相同タンパク質)がTORキナーゼ複合体TORC2を活性化することを以前に報告している（Tatebe et al., 2010）。またこれまでに予備的な結果として、培地中のグルコースを除去するとRyh1活性が急速に低下することを見出していた。さらにまた、TORC2によりリン酸化を受けるGad8のリン酸化状態を指標に検討したところ、ryh1遺伝子機能欠損変異体やryh1恒常活性型変異体ではTORC2活性がグルコースに応答しないことを見出していた。以上の結果から、分裂酵母では細胞外環境のグルコースに応答したRyh1の活性化・不活性化を通じてTORC2活性が制御されていることが明らかとなってきていた。
そこで、当該年度はRyh1によるTORC2活性化におけるグルコースの影響をさらに検討した。その結果、当初より存在を予期していたRyh1に依存的な機構に加えて新たに、Ryh1に依存しない未知の分子機構によっても細胞外環境のグルコースに応答した制御をTORC2が受けるという予想外の事実が判明してきた。これら結果を詳細に解析しCell Cycle誌（Taylor & Francis）に発表した（Hatano et al., 2015, DOI:10.1080/15384101.2014.1000215）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該研究課題で平成２５年度より２７年度までの３年間に取り組む事を提案した３つの題目のうちの１つ「Gタンパク質共役受容体依存的なグルコース応答による Ryh1 活性制御」について取り組む中で、当初予期しなかった新奇分子制御機構の存在をも明らかにし、それらの結果を含めてCell Cycle誌（Taylor & Francis）に発表した。よって、当該研究課題は現在のところ概ね順調に進展していると言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２７年度はRyh1低分子量Ｇタンパク質の直接の制御因子と考えられるGEF（グアニンヌクレオチド交換因子）、GAP（GTPase活性化タンパク質）について、そのグルコースに応答した制御機構の解析を進める。また、遺伝学的手法によりRyh1の新奇制御因子の同定を行うと共に、前年度までの研究で明らかとなってきたRyh1に非依存的な新奇TORC2制御機構の実態に迫る。
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| Causes of Carryover |
年度初頭の研究計画から予定を若干変更し、当該研究課題で取り組みを予定していた題目のうち比較的費用のかからない題目に集中的に取り組んだ。そのため当初は計上していた放射線同位体や一部消耗品の費用が発生しなかった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度は、放射性同位体を使用する解析等、試薬、消耗品の費用負担がより大きな題目に取り組み、次年度使用額として計上分を全て使用する事を予定している。
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