2015 Fiscal Year Annual Research Report
共通原基である頭部外胚葉から眼・鼻・耳の感覚器が特異化される仕組み
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25440106
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
内川 昌則 大阪大学, 生命機能研究科, 助教 (80346147)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 転写制御因子群 / 感覚器原基 / エンハンサー / Sox因子 / Sall4 / 協調的転写制御 / 内耳 / Snail/Zfh |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、転写制御因子群「SOXとそのパートナー因子」による感覚器の特異化の仕組みの解明を目指した。特に、嗅上皮と内耳プラコードで活性を示すNOP1エンハンサーに着目して、その活性化に重要なSOXとSall4の協調的な転写制御について解析してきた。
本年度は、その抑制エレメントに作用するSnail/Zfh zinc finger proteinについて解析した。これまでにZfh1/2, Snail1/2がNOP1エンハンサーを抑制することを明らかにした。Zfh1のドミナントネガティブフォームを作製して、脱抑制によってNOP1エンハンサーが、胚のSOX, Sall4共発現領域で活性化されるかどうか検討した。その結果、Zfh1ドミナントネガティブフォームによる脱抑制だけでは、NOP1エンハンサーの活性化は起こらなかった。Zfh1/2, Snail1/2による抑制は、NOP1エンハンサーの特異的活性化に重要であるが、それ以外の抑制機構も複数働いていることが推測された。
またSOXとSall4によって制御されるエンハンサーとして、Sox3遺伝子の内耳特異的エンハンサーOtic1を新たに同定した。Otic1エンハンサーは、NOP1エンハンサー同様にSOXとSall4によって協調的に活性化された。SOX因子については、グループE SOXは作用するがグループB SOXは作用しなかった。これは両グループSOXによって活性化されるNOP1エンハンサーとは異なる特徴を示す。この違いは、SOX因子とパートナー因子の協調的作用、内耳におけるSOX因子のグループ間の作用の違い、という点からも興味深い。今後、両エンハンサーにおけるSOXとSall4の協調的作用を比較して、その違いをもたらす機構を明らかにしたい。
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