2016 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanisms underlying neuronal migration during neocortical development
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25440114
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
廣田 ゆき 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (00453548)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 大脳皮質 / リーリンシグナル / ニューロン移動 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までにリーリン受容体ApoER2のノックアウトマウスにおいて(1)早生まれ及び遅生まれニューロンの放射状移動が中間帯で障害されること、(2)ニューロンが辺縁帯直下で正常に停止せず辺縁帯内部へ侵入することを明らかにした。本年度はこれらの表現型の出現するメカニズムを調べるため、まず中間帯下部で停止するニューロンについて、細胞外基質であるコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG)およびMAP2タンパク質が蓄積する領域がありその下にニューロンが留まることに着目した。CSPGはニューロン反発作用を示すことが知られているので、CSPG分解酵素Chondroitinase ABCの発現ベクターを導入し、ApoER2欠損ニューロンの移動が回復するかを検討したところ、回復効果は見られなかった。次にApoER2が細胞自律的な機能を持つかを検討するために野生型ApoER2発現ベクターによるレスキュー実験を行った。その結果、ニューロン移動が部分的にレスキューされた。次にリーリンシグナル下流で働くことが知られているRap1、integrin、N-Cadherinの関与を検討するために恒常的活性型Rap1およびintegrinα5、N-Cadherin、Aktを発現させ影響を調べた。その結果、Rap1、integrin、Aktは辺縁帯内へのニューロンの侵入を、Aktは中間帯でのニューロン移動障害を回復させた。これらの結果から、ApoER2のニューロン移動における細胞自律的な機能とApoER2の下流シグナルが明らかになった。本研究により胎生期新生ニューロンの移制御機構の一端が解明された。
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