2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of a novel lipid metabolism-related gene derived from high-fat diet induced fatty liver mouse.
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25450166
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
小林 美里 名古屋大学, 生命農学研究科, 講師 (20456586)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 脂肪肝 / 高脂肪食 / ノックアウトマウス / 遺伝解析 / 候補遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脂肪肝の感受性遺伝子座Fl1saの有力な候補遺伝子Iah1の機能解析を行うため、C57BL/6マウスの遺伝的背景でCre-loxPシステムを用いてIah1を全身において欠損するIah1ノックアウト(KO)マウスを作製して、その表現型解析を行った。同時にアルブミンCreマウスとの交配から肝臓特異的Iah1-KOマウスを作製した。
本研究において作製に成功した全身性Iah1-ホモKOマウスとその同腹子のヘテロ欠損および野生型(WT)マウスを高脂肪食で11週間飼育したところ、最終体重、血中脂質濃度に有意な差は認められなかったが、肝臓トリグリセリド(TG)含量および肝臓総脂質含量がKOマウスでWTマウスに比べて高値を示した。ヘテロ欠損マウスにおいては、WTと有意な差が見られず、中間値を示した。そこで、肝臓における全身性Iah1-ホモKOによる遺伝子発現レベルの変動を網羅的に解析するために、DNAマイクロアレイ解析を行った。予想に反して肝臓においては、脂質代謝関連遺伝子群の有意な変動が観察されなかった。一方で、脂肪組織においては脂肪酸・脂肪合成に関与する遺伝子の発現がIah1-KOでは有意に低下していた。このことから全身性Iah1-KOマウスでは、脂肪組織でのIah1の機能欠失が何らかの脂質代謝に影響を与え、肝臓の脂質代謝遺伝子を変動させることなく、間接的に肝臓への脂質蓄積に寄与している可能性が示唆された。
肝臓特異的Iah1-KOマウスについても作製に成功した。まだ充分な解析個体数が得られていないが、今後Iah1の全身性KOと肝臓特異的Iah1-KOとの表現型を比較することで、肝臓およびその他の組織でのIah1の機能を明らかにする予定である。
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