2015 Fiscal Year Annual Research Report
新たな癌研究アプローチの試み～ミトコンドリア呼吸鎖は新規治療標的となりうるか？
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25450442
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
中川 貴之 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (40447363)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 犬乳腺癌 / ミトコンドリア呼吸鎖 / AMPK / メトホルミン / ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らはこれまでに、犬乳腺癌クローン細胞株を用いた多剤感受性スクリーニングにおいて、ミトコンドリア呼吸鎖阻害薬（MRCIs）が低悪性度のクローン株よりも高い浸潤性と幹細胞性を持つ犬乳腺癌細胞株のクローン株に対してより高い抗腫瘍効果を示すこと、中でもMRCIsの一つであり人医療においてⅡ型糖尿病薬として用いられているメトホルミンに着目し、その抗腫瘍効果の作用機序が非感受性株である低悪性度クローン株に対しては既に広く知られているAMPK-mTOR経路依存性に増殖抑制効果を示す一方で、感受性株である高悪性度クローン株に対してはAMPK-mTOR経路依存性ではなく、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）の細胞内量の減少によりその細胞増殖抑制効果を示すといったMRCIsの新規の作用機序を明らかにしてきた。その詳細な機序をさらに明らかにすべく、NAD依存細胞内酵素であるNAD依存性サーチュイン（sirtuin）ファミリー（SIRTファミリー）およびポリ（ADP-リボシル）ポリメラーゼ（PARP）を標的としてメトホルミン感受性犬乳腺癌クローン株および非感受性クローン株におけるそれらの発現量を評価したところ、両者の発現に違いは認められなかった。また、細胞内ポリ（ADP-リボシル）化タンパク量およびアセチル化タンパク質量の測定も試みたがそれらにおいても差異はみられなかった。これらの結果から、メトホルミンのNAD依存的細胞増殖抑制効果はSIRTファミリーおよびPARPを介さない作用機序であることが示唆された。
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[Journal Article] Anti-tumour effect of metformin in canine mammary gland tumour cells.2015
Author(s)
Saeki, K., Watanabe, M., Tsuboi, M., Sugano, S., Yoshitake, R., Tanaka, Y., Ong, S.M., Saito, T., Matsumoto, K., Fujita, N., Nishimura, R., Nakagawa, T.
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Journal Title
The Veterinary Journal
Volume: 205
Pages: 297-304
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phenotypic screening of a library of compounds against metastatic and non-metastatic clones of a canine mammary gland tumour cell line.2015
Author(s)
Saeki, K., Watanabe, M., Michishita, M., Tsuboi, M., Sugano, S., Yoshitake, R., Murai, K., Tanaka, Y., Ong, S.M., Saito, T., Fujita, N., Nishimura, R., Nakagawa, T.
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Journal Title
The Veterinary Journal
Volume: 205
Pages: 288-296
DOI
Peer Reviewed
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