2015 Fiscal Year Annual Research Report
新規［３＋３］環化付加型反応を基盤とするインドールアルカロイド類合成法の開発
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25460019
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
加藤 信樹 名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (50400221)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 有機合成 / インドールアルカロイド / 分子内酸化的カップリング / 環化付加反応 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者は、本申請課題を行う最中発見した分子内酸化的カップリングを鍵反応とした天然物の合成研究を展開している。アクアンミリンアルカロイドは顕著な生理活性を持った化合物の一群で、小分子ながらも剛直な半球型ポリ環状構造とそれに付随するインドレニンという極めて複雑な構造を持っている申請者は、これら一群の化合物全てに見られるC7-C16位結合に注目し、この結合を分子内酸化的カップリングによって形成することができれば、不斉4級炭素と不安定なインドレニン骨格、剛直なポリ環状構造を一挙に構築できるアクアンミリンアルカロイド類の効率的合成法になり得ると考えて研究を開始した。研究当初、インドールとカルボニルの分子内酸化的カップリングでは、カルボニルα位水素の酸性度を上昇させる反応補助基が必要という制約があった。研究代表者は、アクアンミリンアルカロイドのポリ環状構造をあらかじめ構築することで配座が固定されて反応点が接近しやすくなり、応補助基なしでも分子内酸化的カップリングが進行するようになると考えた。
すでに、環状構造により配座を固定化したscholarisine Aモデル化合物を用いて、反応補助基を必要とせずとも良好な収率で分子内酸化的カップリングが進行し、配座固定と分子内酸化的カップリングを組み合わせた戦略がアクアンミリンアルカロイド合成に有効であることを示している。
本年度は、更なる展開として、同条件をインドールの窒素原子を保護した基質に対して適用するとC-Nカップリング進行してsingaporentinidineの骨格を持つ化合物が得られることを見出した。得られた化合物は、その後２段階を経てsingaporentinidineへと変換でき、生理活性天然物の全合成も達成した。
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[Journal Article] Structurally Diverse Polyamines: Solid-Phase Synthesis and Interaction with DNA2015
Author(s)
Umezawa, Naoki Umezawa, Yuhei Horai, Yuki Imamura, Makoto Kawakubo, Mariko Nakahira, Nobuki Kato, Akira Muramatsu, Yuko Yoshikawa, Kenichi Yoshikawa, Tsunehiko Higuchi
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Journal Title
ChemBioChem
Volume: 12
Pages: 1811-1819
DOI
Peer Reviewed
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