2013 Fiscal Year Research-status Report
特異な多環式含窒素生物活性天然物のワンポットカスケード反応による全合成研究
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25460020
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
砂塚 敏明 北里大学, その他の研究科, 教授 (30226592)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 生理活性天然物 / インドール / 多環式含窒素化合物 / 特異構造 / 細胞周期阻害 / 抗マラリア活性 / グラムスケール / カスケード反応 |
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| Research Abstract |
北里研究所において、微生物代謝産物から新規で特異な構造を有するインドールアルカロイド(多環式含窒素化合物)であるネオキサリンならびにヒドロキシアパリシンを発見した。ネオキサリンはインドールのスピロアミナール構造を、ヒドロキシアパリシンはインドール環にさらに８、６員環を有した特異な構造をしている。そして、ネオキサリンはチューブリン重合阻害により特異的に細胞周期阻害作用を示し、さらに最近、熱帯病のトリパノソーマにも効果を示し、またヒドロキシアパリシンは強い抗マラリア活性を有しているが、いずれも両天然物とも微生物による生産は極めて微量である。そこでこれら2化合物を標的化合物として効率的でしかも実用的なグラムスケール合成可能な合成法の開発を行なった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ネオキサリンの合成は、まずマジンドリンの合成で確立したフロインドリンを出発原料として立体選択的にベンジル位にリバースプレニル基を導入、続いてフラン環を開環後酸化してアルデヒドとし、ホウ酸存在下でイソシアニドを付加させエチルエステルを得た後、二度の酸化的環化反応により、ニトロンを経由してインドールのスピロアミナール構造の構築を達成した。最後に、アルドール縮合によりイミダゾール部を導入して、初のネオキサリンの全合成を達成したので、おおむね順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、ネオキサリンに関しては、確立して合成法を活用して、類縁体の合成と誘導体の合成を行って行く。
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[Journal Article] Leucomycin A3, a 16-membered macrolide antibiotic, inhibits influenza A virus infection and disease progression2014
Author(s)
Ryuichi Sugamata, Akihiro Sugawara, Tomokazu Nagao, Koya Suzuki, Tomoyasu Hirose, Ki-ichi Yamamoto, Masamichi Oshima, Kazuo Kobayashi, Toshiaki Sunazuka, Kiyoko S Akagawa, Satoshi Omura, Toshinori Nakayama, Kazuo Suzuki
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Journal Title
J Antibiot
Volume: 67
Pages: 213-222
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Observation of the controlled assembly of preclick components in the in situ click chemistry generation of a chitinase inhibitor2013
Author(s)
Tomoyasu Hirose, Nobuo Maita, Hiroaki Gouda, Jun Koseki, Tsuyoshi Yamamoto, Akihiro Sugawara, Hirofumi Nakano, Shuichi Hirono, Kazuro Shiomi, Takeshi Watanabe, Hisaaki Taniguchi, K. Barry Sharpless, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA
Volume: 110
Pages: 15892-15897
DOI
Peer Reviewed
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