2016 Fiscal Year Research-status Report
癌の光線力学療法の効果を十分発揮させるためのトレーサブル光増感製剤の開発
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25460053
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| Research Institution | Sojo University |
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Principal Investigator |
竹下 啓蔵 崇城大学, 薬学部, 教授 (70175438)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | MRI / 造影剤 / ナノ粒子製剤 / 腫瘍 / 多糖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウス（ddY, 雄）背部皮下に腫瘍細胞（S180）を接種し、腫瘍モデルマウスを作製した。腫瘍が直径12-13 mm になったところで、イソフルラン麻酔下、デキストラン結合Gd（Gd-Dex）あるいはマグネビスト（Gd-DTPA）の4μmol Gd相当量を静脈内投与し、投与前から時間を追って1.5 T 実験動物用MRI装置にてグラジェントエコー法によりT1強調スライス画像（厚さ1 mm）を撮像した。Gd-Dex投与時では投与後1分より腫瘍辺縁部の輝度が増加し、腫瘍におけるGd-Dexの蓄積が確認された。輝度は投与90分後においても増加したままであった。一方、マグネビストでは、投与1分後に腫瘍辺縁部の輝度が増加したが22分後では減少し、45分後では他の組織と同程度にまでなった。より定量的な解析を行うため、3匹の腫瘍モデルマウスにGd-Dexを静脈内投与し、各マウスにおいてMRI画像より腫瘍辺縁部、腫瘍中心部、そして背部筋肉に設定した各領域で輝度変化率を算出し、投与後の時間に対してプロットした。いずれのマウスにおいても腫瘍辺縁部の輝度は投与1分後から筋肉に比較して明らかに高かった。さらに、腫瘍中心部においても投与22分以降筋肉より輝度が徐々に高くなった。以上より、Gd-Dexは腫瘍辺縁部に蓄積し、時間と共に中心部へと蓄積部位が広がることが確認され、光線力学的治療のための光増感剤クロリンe6のキャリアとして有望であることが確認された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
初年度の合成法確立の遅れに加え、震災で影響を受けた測定機器の復旧に時間を要した。
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| Strategy for Future Research Activity |
光増感剤クロリンe6のデキストランへの結合法の検討を経て、クロリンe6-Gd結合デキストランを創成し、本研究目的の達成を図る。
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| Causes of Carryover |
初年度の合成法確立の遅れに加え、最終年度である当該年度の震災で影響を受けた測定機器の復旧に時間を要したため、研究期間延長を申請した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
光増感剤結合ナノ粒子合成のための試薬や実験動物の購入、並びに成果発表のための費用に充てる。
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